先前研究人員曾報道 Farnesoid X 受體 （FXR） / Takeda G 蛋白偶聯受體 （TGR5） 雙重激動劑（雙激動劑；INT-767）可在體外和體內抑制 HBV 感染 （Ito K et al。 Hepatology 2021）。因此，膽汁酸衍生物有望成為新型抗 HBV 藥物的候選藥物。

在即將召開的2021美國肝病學會年會上，研究人員發表了研究 INT-767 抗 HBV 作用機制的研究結果。

穩定表達牛磺膽酸鈉共轉運多肽（NTCP）菌株、HepG2-hNTCP-C4細胞和新鮮人肝細胞（PXB細胞）被用作為體外HBV感染模型。用具有人源化肝臟的嵌合小鼠（PXB 小鼠）作為體內 HBV 感染模型。用熒游標記的HBV preS1肽與HepG2-hNTCP-C4細胞結合（PreS1結合實驗），篩選膽酸衍生物的HBV抑制作用。生物素化的 preS1 肽和鏈黴親和素系統用於評估 INT-767 與 preS1 肽的哪一部分相互作用。

研究結果顯示，雙激動劑 INT-767 顯著延遲了乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和 HBV DNA 的初始上升，並減少了體內共價閉合環狀DNA（cccDNA）。INT-767 預處理的 preS1肽或HBV顆粒的作用明顯強於INT-767預處理的 HepG2-hNTCP-C4 細胞。INT-767 透過特定方式與 preS1 肽的 NTCP 結合基序相互作用。透過大量使用膽酸衍生物，發現具有抗HBV作用的膽酸衍生物側鏈具有一個共同的結構。

此項結果表明膽汁酸衍生物有望成為抗 HBV 藥物的潛在候選藥物。INT-767 可能與 preS1 肽的 NTCP 結合基序的疏水區結合，從而抑制 INT-767 與 PreS1 肽之間的相互作用。闡明 INT-767 的潛在機制將促進新型抗 HBV 藥物的開發。

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