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編譯：天津醫科大學第二醫院心臟科 周贊東 劉彤教授

背景

目前認為動脈粥樣硬化是一種慢性炎症性疾病。氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）是低密度脂蛋白（LDL）的氧化修飾形式，在動脈粥樣硬化的誘導和進展中起關鍵作用。近期研究表明，

使用免疫檢查點抑制劑(ICIs)後心血管事件(心肌炎和動脈粥樣硬化)發生率更高，這可能是由動脈粥樣硬化加速進展所介導的。

目的

探討氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）是否透過TLR4/NF-KB訊號通路和NLRP3炎症小體誘導心肌細胞凋亡，從而

闡明氧化型低密度脂蛋白在ICIs心臟毒性中誘導細胞炎症的機制。

方法

與hPBMC共培養的人胎心肌細胞（HFC細胞株）分別與臨床相關濃度納武利尤單抗（100 nM）單獨或與1、10、50μg/mL的OxLDL聯合作用24h。

孵育期結束後，透過線粒體脫氫酶活性測定細胞存活率、脂質過氧化（定量細胞丙二醛和4-羥基壬烯醛）、細胞內Ca2+穩態和細胞凋亡。

此外，還進行了促炎實驗（啟用NLRP3炎性小體、TLR4和NF-kB的表達）。為評估氧化型低密度脂蛋白（OxLDL）損傷的途徑，細胞存活和凋亡研究中分別加入TLR4和NLRP3抑制劑（TAK-242和Dapansutrile）。

結果

納武利尤單抗在與心肌細胞和hPBMC共培養中表現出細胞毒性和促凋亡作用。

OxLDL以對TLR4和NLRP3敏感的方式顯著增迦納武利尤單抗誘導的心臟毒性。

心肌細胞與OxLDL（10μg/mL和50μg/mL）孵育24小時後，TLR4和NF-κB表達增加。

Ox-LDL具有濃度依賴性促凋亡作用，其機制與脂質過氧化有關，但與細胞內鈣離子無關。

結論

Ox-LDL透過促炎機制增迦納武利尤單抗心臟毒性。

這些結果是臨床前研究的第一步，旨在透過藥物抑制或改變飲食和生活方式來降低ICIs治療期間的Ox-LDL。

【作者】

V Quagliariello1， A Bonelli2， A Paccone2， S Buccolo2， M Iovine2， G Botti3， N Maurea2

1National Cancer Institute G。Pascale Foundation IRCCS - Naples - Italy

2National Cancer Institute G。Pascale Foundation IRCCS， Division of Cardiology - Naples - Italy

3National Cancer Institute G。Pascale Foundation IRCCS， Scientific Direction - Naples - Italy