血清標誌物對於乙肝的病原學診斷最初、也是最常用的是乙肝病毒血清標誌物（HBVM）檢測。HBVM主要包括：兩對半（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）、HBxAg、HBxAb、前S抗原及抗體、DNA多聚酶（DNA－P）及抗體等。透過檢測HBVM可以間接的多角度瞭解患者HBV感染、複製以及病情恢復情況。

常用血清標誌物是兩對半，臨床意義如下：

1。表面抗原（HBsAg）：位於病毒外殼表面，由HBV基因組S區和前S區基因編碼，完整的大分子HBsAg是完整病毒的必需條件。血清HBsAg的出現，意味著HBV的現症感染，是乙肝血清學檢查最重要的指標。HBsAg雖然只是HBV存在的間接指標，但診斷乙肝的最常用也是最重要的指標，主要因它出現最早，一般在感染後3周出現，有利於早期診斷。第二，它持續時間長，急性患者至少持續5周，最長可持續5個月，並且在血液中的釋放量大，非常容易檢測。前S1和前S2緊隨HBsAg而出現在血流中，並與HBeAg和HBV－DNA相關。

2。表面抗體（HBsAb）：由於病毒HBsAg抗原性誘發機體產生的保護性抗體，HBsAb是一種保護系抗體，在HBsAg消失後數週後出現，並可持續多年存在。HBsAb是所有乙肝要關抗體中出現最晚的。常與HBcAb同時存在，而很難與HBsAg同時被檢出來。抗前S1抗體出現於潛伏期，是所有抗體中出現最早的。抗S3抗體出現在急性期，處於HBV複製終止前後，提示有清除病毒的作用。

3。 e抗原（HBeAg）：HBeAg是一種可溶性蛋白抗原，一般僅見於HBsAg陽性血清中，陰性中偶見。HBeAg出現在血中稍後於HBsAg，同時消失很快，所以視窗期也不能出現。HBeAg是由HBV－DNA開放讀碼框前C區編碼，與HBV的活動性複製密切相關，是HBV傳染性的重要指標。HBcAg是HBV複製的標記，而HBeAg是HBV正在複製的標記。

4。 e抗體（HBeAb）：在病毒複製過程中，e抗原暴露誘發機體產生。有一定保護作用。HBeAb緊接著HBeAg消失而出現，表示HBV複製已經減少，傳染性降低。HBeAb持續時間不長，幾月後逐漸消退。血清中HBeAb的檢出意味著病毒複製中止或減少。

5。 核心抗體（HBcAb）：由病毒C區編碼的HBcAg誘導產生，沒有保護作用。由於HbcAg位於病毒內部，一般方法不能檢出，在血清中只能檢測到HbcAb。HbcAb可以作為HBV感染的標誌。血清中的檢出HBcAb表明病毒正在或曾經進行復制。常說的HBcAb一般是指HBcAb－IgG，是最用的兩對半中最先出現的抗體，一般在HBsAg出現後2－4周出現。當HBsAg消失，而HBsAb還沒有出現時，常只能檢出HBcAb，因此臨床將此階段稱為視窗期。HBcAb和HBsAb一樣也可以持續多年存在。HBcAb－IgM僅出現在急性期，具有鑑別診斷意義。

.乙型肝炎病毒DNA聚合酶（DNAP）

DNAP位於HBV核心部分，有逆轉錄酶活性，是HBV複製的直接指標。

［基因診斷］

隨著分子生物學技主的發展，應用DNA分子雜交和PCR技術可以檢測出血清、體液和組織中HBV DNA的存在情況，是直接、準確的病原學診斷證據。使用PCR及定量PCR技術檢測HBV DNA，是乙肝診斷的重大進步。

1．HBV DNA檢測或定量檢測（病毒載量）：（1） 靈敏度提高：WANG等對206名HBsAg陰性、ALT陰性的健康供血者用PCR方法檢測HBV DNA，檢出陽性9例，佔4%。這說明HBsAg雖然是HBV的感染的標誌，但由於S基因的變異或低水平表達，而常規方法難以檢出，會導致漏檢。而使用PCR能較好的彌補。（2） 與HBVM結合使用，可以對臨床提供更為有效、更有價值的資訊：基因學診斷與HBVM並不是矛盾的，各有優勢，在乙肝的診治過程結合使用更具臨床價值。如：臨床有資料顯示，對於HBV DNA陽性、HBeAg陽性的慢性乙肝病人病情較HBV DNA陽性、HbeAb陰性的病人重，自然緩解率也較低。（3） 動態監測病毒的載量是療效監測的重要指標：乙肝療效監測以前用的是指標血清學“兩對半”檢測，但由於血清學指標反應相對滯後、靈敏度較差，並不是理想的療效監測指標。近年隨著定量PCR在臨床上的應用，連續監測HBV DNA血清載量已經成為療效監測的理想指標。臨床上一般認為用藥後HBV DNA下降到10＾5複製／ml以下為對藥物完全應答；定量下降大於2個數量級為對藥物部分應答；未達上述標準為無應答。

常見的兩對半結果