【醫伴旅】膠質瘤藥物進展——安羅替尼及其他抗血管靶向治療研究進展

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源自神經上皮的腫瘤統稱為腦膠質瘤，佔顱腦腫瘤的40%～50%，是最常見的原發性顱內腫瘤。年發病率為3～8人/10萬人口。今天咱們來了解一下安羅替尼及其他抗血管靶向療法治療膠質瘤的最新進展。

安羅替尼治療復發高級別腦膠質瘤

安羅替尼治療複發性高級別膠質瘤的II期研究招募了27名18歲以上，KPS≥60，經MRI確認的復發高級別腦膠質瘤（前線須接受過手術以及放療同步替莫唑胺治療），採用RANO標準；疾病進展須距離術後放療至少12周。患者接受12mg的安羅替尼治療，試驗的主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR），無病生存期（DCR），總生存期（OS）和安全性。

中位隨訪時間為8。1個月，中位PFS尚未達到。完全緩解率（CR）18。1%，部分緩解率（PR）為25%，病情穩定率（SD）為54。5%，ORR為45。4%，疾病控制率（DCR）為100%，6mCBR為72。7%。大部分不良事件為1-2級，有3例患者發生3級不良事件，分別為癲癇發作、中性粒細胞減少症、白細胞減少症。

初步研究結果顯示，安羅替尼治療復發高級別腦膠質有一定療效，且安全性可控。

安羅替尼聯合替莫哩胺治療複發性膠質瘤

發性惡性膠質瘤（rMG）患者的預後相當差。根據NCCN指南，貝伐單抗是rMG的推薦藥物。安羅替尼是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤血管生成和腫瘤細胞生長。我們報告了這項回顧性研究的結果，以確定安羅替尼加替莫哩胺（TMZ）作為rMG一線治療的療效和耐受性。

抓緊報名丨新增請備註：00581

研究招募了30名18-70歲，KPS≥60，Stupp方案治療後復發/進展的高級別膠質瘤（WHO II/III/IV）或者術後有肉眼可見的殘留腫瘤的患者。患者接受12mg安羅替尼治療，給藥2周，停藥1周，以及2000mg/m2的替莫唑胺治療，給藥5天，停藥23天。試驗的主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），無病生存期（DCR）。

回顧性研究顯示，CR為0，PR為76。7%，SD為13。3%，PD為10%，ORR為76。7%，DCR為90%，中位無進展生存期為8。3個月，中位總生存期為10。8個月，不良反應（AE）包括手足綜合症，轉氨酶升高，白細胞減少，高血壓，血小板減少，高膽紅素血，蛋白尿，貧血，中性粒細胞減少，胃腸道反應。這些AE在劑量減少或間歇後迅速減少並恢復，沒有發生與治療相關的死亡。

研究顯示，安羅替尼聯合TMZ在PFS、ORR和 DCR方面均有效，且耐受性良好。需要進一步的隨機對照臨床研究來證實安羅替尼合TMZ治療rMG的療效。

低劑量貝伐單抗治療局灶放射性腦壞死

立體定向放療/立體定向放射外科治療（SRT/SRS）治療良性/惡性腦病變可導致罕見但有明顯臨床症狀的腦組織永久性局灶性壞死，表現為頭痛、癲癇和/或局灶性神經功能缺陷。使用免疫檢查點抑制劑治療的患者其發病率明顯増加；已有研究表明，貝伐單抗（BEV， 5-7。5 mg/kg Q2W x4）是治療局灶放射性腦壞死（fRNB）的有效方法。

試驗的納入標準為2016-2021年期間接受SRT或SRS治療、出現症狀性fRNB並接受低劑量BE方案治療的良性或惡性腦病變患者。

除1例患者外，所有患者（9名）均給貝伐單抗負荷劑量400mg，維持劑量100mg/3-4w。目前有3例患者正在進行治療。在最近的隨訪中，有7名患者能夠停止治療並處於緩解狀態。3例患者擇期停藥後又重新開始治療。

病例分析：

病例描述：45歲，女性，BRAFV600野生型黑色素瘤，因腦轉移而出現癲癇。開始使用ICIs + SRS（20Gy）治療，症狀緩解。4個月後出現新的腦轉移瘤。隨後進行立體定向放療（20Gy）+替莫唑胺化療（6個週期），腫瘤緩解。1。5年後，在先前輻照過的病變部位（A，B，C）可以觀察到釓增強、病灶和病灶周圍水腫的逐漸増加。BEV的初始劑量為400mg Q4W。患者仍無症狀，MRI顯示改善（D），之後中斷治療。4個月後，略有増強（E）。5個月後，癲癇發作伴隨著進一步釓增強（F）。重新採用BEV進行治療（負荷劑量為400mg+維持劑量100mg，Q4W）。MRI顯示改善（G），患者仍無症狀，與2021年2月選擇性停止治療（治療4個月後），直到最近一次隨訪，患者仍無症狀。

結果表明，低劑量BEV方案治療fRNB是標準劑量BEV的有效且成本較低的替代方案。

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