導讀

糖尿病腎病（DKD）是指糖尿病患者出現了腎損害後，導致腎臟功能下降。腎功能下降後，患者常常出現包括蛋白尿在內的臨床症狀。因此，治療蛋白尿是DKD的重要任務之一，然而，目前卻無特異性治療方法。

近日，來自廣東省人民醫院和南方醫科大學的團隊，透過前瞻性研究發現阿米洛利或可降低DKD患者的蛋白尿水平。

關於阿米洛利

阿米洛利是一種利尿劑，主要治療水腫性疾病，亦可用於難治性低鉀血癥的輔助治療。在其說明書的注意事項中明確到少尿、腎功能損害、糖尿病、酸中毒和低鈉血癥的患者需要謹慎使用。同時，老年人使用此藥容易出現高鉀血癥和腎損害，需要在用藥期間密切觀察。

研究設計

此研究是一項前瞻性、交叉、開放標籤的單中心研究，主要目的是調查阿米洛利對DKD患者的影響。透過監測尿蛋白肌酐比（UPCR）和尿白蛋白肌酐比（UACR）、血壓、體重、血鈉、血鉀、膽固醇、甘油三酯、尿酸、血清可溶性尿激酶纖溶酶原啟用物受體（SUPAR）和尿SUPAR，另評論安全性和有效性。

值得注意的是，由於阿米洛利可引起高血鉀症，因此，患者使用的是阿米洛利（2。5mg）和氫氯噻嗪（25mg）的複合製劑或單獨使用氫氯噻嗪（50mg）。具體試驗流程如下圖所示（圖1）。

圖1 試驗設計流程

此外，入組患者的臨床或病理診斷符合DKD定義。

試驗的主要終點為DKD患者蛋白尿的變化，次要終點為血壓、體重、血鈉、血鉀、空腹血糖等指標的變化以及安全性方面的考察。

研究結果

總計有10例患者入組，按照1：1隨機分配後，2組患者的體重、血壓、估算腎小球濾過率（eGFR）、血清肌酐、UPCR、UACR、血清和尿液SUPAR等相關指標無差異。

01

主要終點

第一個12周的治療期後，服用阿米洛利+氫氯噻嗪的患者，其UACR、血清和尿SUPAR都明顯低於服用氫氯噻嗪的患者。

UACR方面，阿米洛利+氫氯噻嗪組下降了605。0mg/g，而氫氯噻嗪組則下降了353。0mg/g（F=8。279，P=0。021）。

然而，UPCR方面，阿米洛利+氫氯噻嗪組下降了1385。5mg/g，而氫氯噻嗪組則為390。0mg/g，但兩組間無顯著差異（F=5。131，P=0。053）。

血清SUPAR方面，阿米洛利+氫氯噻嗪組下降了7。1ng/ml，而氫氯噻嗪組則下降了5。2ng/ml，與阿米洛利+氫氯噻嗪組有統計學差異（血清SUPAR：F=32。313，P＜0。001；尿SUPAR：F=6。188，P=0。038）。

02

次要終點

10例DKD患者中，共有2例患者在治療期間出現高血鉀，兩組各1例。總的來說，阿米洛利+氫氯噻嗪組血鉀升高0。1（-0。1，0。9）mmol/L，而氫氯噻嗪組則為0。0（-0。3，0。2）mmol/L。其他指標，如血壓、體重、血鈉、尿酸、膽固醇、甘油三酯，沒有顯著差異。經過交叉分析後的方差顯示，兩組之間的副作用沒有明顯差異。

總的來說，該研究發現，阿米洛利或可降低DKD患者的蛋白尿和尿SUPAR，並且無嚴重副作用。

參考文獻

1。LiR， Xie Z， Zhang L， et al。 The effect of amiloride in decreasing albuminuria inpatients with diabetic kidney diseases： a prospective， crossover， open-labelstudy。 Ren Fail。 2021 Dec；43（1）：452-459。

2。鹽酸阿米洛利片。用藥參考。 連結：https：//drugs。medlive。cn/drugref/html/6895。shtml