LBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常見的亞型，在過去幾十年中，美國和歐洲的LBCL總生存（OS）率均有所改善。然而，複發性或難治性LBCL（R/R LBCL）患者的預後仍然較差，潛在的治癒性選擇很少。在初始免疫化療期間或首次緩解後1年內進展的難治性患者中，僅30%-40%的患者對挽救性化療有反應，隨後有可能接受自體造血幹細胞移植（ASCT）鞏固治療。國際回顧性研究SCHOLAR-1結果顯示，接受常規挽救性化療的難治性LBCL患者的臨床結局和生存期較差。Axi-cel是一種自體靶向CD19的嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法，關鍵I/II期ZUMA-1研究結果證實了其在難治性LBCL患者中的可獲得持久的緩解。基於此，有研究者對比了SCHOLAR-1和ZUMA-1研究中難治性LBCL患者的2年臨床結局，旨在對比標準挽救治療和CAR-T細胞療法在難治性LBCL患者中的臨床結局。

研究方法

前期已報道了SCHOLAR-1研究設計和佇列詳情，從4個佇列（N = 636）中收集難治性LBCL患者的資料，包括2個觀察性佇列和2項大型、3期、隨機對照試驗。ZUMA-1是一項Axi-cel治療難治性LBCL（包括瀰漫性LBCL、原發性縱隔B細胞淋巴瘤和轉化的濾泡性淋巴瘤）的單臂、多中心、I/II期研究。在比較臨床結局之前，使用傾向評分在ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中的患者之間建立平衡。

研究結果

患者人口統計學和基線特徵

在ZUMA-1的關鍵II期研究部分，101例患者接受了Axi-cel治療，且緩解情況和生存期可評價。在SCHOLAR-1研究中，分別有434例和424例患者可評估緩解情況和生存期。兩個研究中患者的人口統計學和基線特徵詳見表1。ZUMA-1較SCHOLAR-1研究中患者既往接受治療的線數更多。ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中患者的男性比例相似，ZUMA-1研究中≥65歲的患者比例更高。

表1：ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中用於緩解和生存期的比較患者的基線特徵

患者緩解情況

ZUMA-1研究中患者的ORR和完全緩解（CR）率分別為83%和54%；而SCHOLAR-1研究中患者的ORR和CR率分別為34%和12%（表2）。另外，ORR和CR率的標準化比較結果強烈支援在難治性LBCL患者中使用Axi-cel。

表2：ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中患者緩解情況

患者生存情況

ZUMA-1研究的中位隨訪時間為27。1個月，中位OS為31。0個月（95% CI：11。5個月-無法估計）。整個SCHOLAR-1研究各佇列的中位隨訪時間範圍為7。6-14。8年，患者中位OS為5。4個月（95% CI：4。6-6。3個月）。ZUMA-1研究中患者的2年OS率為54% （95% CI：30%-80%），SCHOLAR-1研究中患者的2年OS率為20% （95% CI：16%-%26%）；ZUMA-1研究中的CAR-T細胞療法與SCHOLAR1研究中的標準挽救治療相比，可使得難治性LBCL患者的死亡風險降低73%（表3）。在標準化分析中，ZUMA-1研究中患者中位OS未達到（隨訪27。1個月；95% CI：11。5個月-無法估計），但SCHOLAR-1研究中患者中位OS為4。1個月（95% CI：3。5-5。1個月）。

表3：ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中患者OS率和中位OS情況

亞組分析情況

值得注意的是，儘管ZUMA-1患者數量較少，但對於ASCT後復發且難治的患者，ZUMA-1研究中患者的2年OS率顯著高於SCHOLAR-1研究中的患者，分別為50%和22%。對於既往接受治療線數≥2線的難治且隨後接受了ASCT的患者，在ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中觀察到相似的2年OS率，分別為40%和42%。

研究結論

儘管該研究為非隨機分析，存在一定的侷限性，但研究結果顯示，CAR-T細胞療法與標準挽救治療相比，在難治性LBCL患者中產生了持久的緩解和顯著的生存獲益。

參考文獻：Sattva S Neelapu ， Frederick L Locke ， Nancy L Bartlett，et al。 Comparison of 2-year outcomes with CAR T cells （ZUMA-1） versus salvage chemotherapy in refractory large B-cell lymphoma。 Blood Adv。 2021 Oct 26；5（20）：4149-4155。