雙相情感障礙患者的醫源性低鈉血癥「臨床研究」

雙相情感障礙是一種慢性精神障礙,通常在年輕時發病。據估計,4。4%的美國成年人在一生中的某個時候經歷過雙相情感障礙。根據共病調查,過去一年60歲以上成年雙相情感障礙患病率是0。7%。據估計,83%的雙相情感障礙患者有嚴重障礙,這是心境障礙中嚴重障礙的最高比例。

雙相I型障礙對男性和女性的影響是一樣的,而雙相II型障礙似乎更常見於女性。雙相情感障礙的症狀包括躁狂、抑鬱和混合狀態的發作。

多種藥物——包括情緒穩定劑、鋰和抗精神病藥物以及軀體治療,如電休克療法和經顱磁刺激,被用於管理雙相情感障礙的抑鬱和躁狂/混合發作。治療應根據患者的症狀嚴重程度、敏感性、對治療的反應和偏好進行個體化。

停藥最常見的原因是對不良反應的不耐受。有些副作用是輕微的,可能會隨著時間的推移而減輕。還有一些可能危及生命。因此,應謹慎選擇藥物,並從低劑量開始,並應定期密切監測患者的不良反應。

接下來是一個雙相情感障礙患者的病例,在使用第二代抗精神病藥魯拉西酮治療時出現低鈉血癥。

病例報告

G 女士,65 歲,與丈夫同住。她有雙相情感障礙、慢性腎臟疾病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、與醛固酮增多症相關的高血壓和肥胖病史,為此她曾接受過減肥手術。在她30多歲的時候,父親去世,她開始出現雙相症狀。最初的症狀包括情緒低落、憤怒、易怒、睡眠困難、思緒混亂和衝動消費。她沒有任何自殺或殺人的意念。她沒有焦慮、創傷後應激障礙或強迫症症狀。

她被診斷為雙相情感障礙。一段時間內,她在睡前服用奮乃靜16mg/d、雙丙戊酸鈉1500mg/d、替馬西泮30mg/d。隨著她情緒穩定,這些藥物劑量減少。隨著時間的推移,雙丙戊酸鈉逐漸減少並停藥,奮乃靜在睡前減少至4mg/d。曾短暫地嘗試過鋰鹽,但由於G女士不能很好地耐受而停用。她從未因精神健康問題而住院,但很久以前確實去過一次急診。她沒有自殺企圖史,也沒有自殺身亡的家族史。她母親有雙相情感障礙的家族史。

G女士在美國以外的一個穩定的雙親家庭出生和長大。童年時沒有受到虐待。她有學士學位並已就業。她是一個社交飲酒者,沒有酒精使用障礙的治療史。

直到5年前,G女士穩定服用奮乃靜4mg/d和替馬西泮30mg/d。2016年,她開始擔心自己的體重和整體健康,並進行了減肥手術。這次手術後,G女士的情緒和思想發生了變化。她感到偏執,有牽連觀念,社交敏感性,易怒增加,自尊心差。奮乃靜停藥,雙丙戊酸再次啟用,並開始服用魯拉西酮。魯拉西酮滴定至120mg/d,雙丙戊酸滴定至1500mg/d。睡前服用替馬西泮30mg/d,治療失眠。她還偶爾服用5-10毫克非處方褪黑激素,以改善失眠。

更改治療方案後,G女士症狀改善,並在2017年9月變得穩定和情緒愉快。除了2018年春天有過一次短暫的輕度躁狂發作,很快就消失了,她一直保持著樂觀情緒。在常規隨訪中,腎病醫生注意到她的鈉水平一直在波動。G女士說她的腎病醫生不確定是什麼引起了這些波動,她繼續服用同樣的藥物。

2018年6月,G女士出現震顫、行動遲緩和嗜睡的症狀。魯拉西酮逐漸減少到60mg/d,雙丙戊酸逐漸減少到750mg/d。睡前繼續服用替馬西泮30mg/d。2018年7月,因為G女士的遊離丙戊酸水平升高,雙丙戊酸進一步降至500 mg/d。2019年2月,由於影響遲鈍減弱,魯拉西酮進一步減少到40mg/d, 2019年4月,新增艾司西酞普蘭,10mg/d,用於抑鬱和焦慮症狀。2019年6月,G女士的鈉水平為127mEq/L(參考範圍:135-145mEq/L)。由於艾司西酞普蘭可導致低鈉血癥,於2019年8月停用,但G女士繼續服用魯拉西酮(40mg/d)、雙丙戊酸(500mg/d)和替馬西泮(30mg/d)。

2020年10月和11月,G女士的鈉水平仍然較低,分別為123和127mEq/L。治療團隊想知道魯拉西酮是否會導致G女士的鈉水平下降。魯拉西酮在3天內逐漸減量並停用。重複的血液檢查顯示G女士的鈉水平很快恢復正常。2021年1月至3月,她的鈉水平分別為138、139和136mEq/L,均在正常範圍內。這證實了醫生的懷疑,即魯拉西酮引起了低鈉血癥,儘管艾司西酞普蘭可能會使病情短暫惡化。

目前,G女士服用奮乃靜(4mg,每日2次)、雙丙戊酸(500mg/d)、替馬西泮(30mg/d)和褪黑素(5mg/d)後情況穩定。

抗利尿激素分泌異常綜合徵

抗利尿激素(SIADH)分泌異常綜合徵可導致低鈉血癥。可導致SIADH的藥物類別包括抗抑鬱藥、抗精神病藥、抗癲癇藥、細胞毒性藥物和止痛藥。最常與SIADH相關的藥物是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,特別是西酞普蘭。在抗精神病藥物中,利培酮與低鈉血癥最相關。藥物誘導SIADH的擬議機制是ADH釋放的增加。治療方案包括停止有問題的藥物或換用不同的藥物。

低鈉血癥是魯拉西酮罕見的不良反應,據報道發生率

表 服用精神藥物患者發生低鈉血癥的危險因素

G女士服用魯拉西酮已經有幾年了,她的鈉水平波動很大。她一直在服用雙丙戊酸,這本身可能導致低鈉血癥,並可能增加魯拉西酮降低鈉水平的效果。艾司西酞普蘭使她的低鈉血癥加重。鑑於G女士的病情,醫生的重點一直是她的潛在病情,而不是懷疑藥物引起的不良反應。

總之,服用魯拉西酮的患者可以從定期監測鈉水平中獲益。對患有多種共病並服用多種藥物的老年患者進行鈉水平的監測,可降低與SIADH相關的發病率和死亡率。

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