作者：張藥師
導讀
頭孢菌素類抗生素品種多，抗菌範圍廣，抗菌能力強，所以在臨床上使用也日益增多。但隨著應用的增加，頭孢菌素類抗生素不良反應——雙硫侖樣反應的報道也日趨增多，另外硝基咪唑類藥物、磺脲類降糖藥等一些藥物亦可引起雙硫侖樣反應。在臨床工作中，雙硫侖樣反應很容易被忽視或被誤診為蕁麻疹、冠心病等其它疾病，而且具有發生迅速、症狀重、病情危急的特點，故應引起臨床高度重視。
雙硫侖和雙硫侖樣反應
雙硫侖（disulfiram）是一種戒酒藥物，化學名為二硫化四乙基秋蘭姆。服用該藥後即使飲用少量的酒，身體也會產生嚴重不適，而達到戒酒的目的。
1948年哥本哈根的Jacobsen等人發現，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收後，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等症狀，尤其是在飲酒後症狀會更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖後飲酒出現的症狀稱為雙硫侖樣反應。
雙硫侖樣反應的作用機制
［1，2］
酒精進入體內後，首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外（圖1）。
某些藥物由於抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生後不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現雙硫侖樣反應（圖2）。
雙硫侖樣反應的臨床表現
雙硫侖樣反應一般在用藥與飲酒後15～30分鐘發生，表現為面部發熱、潮紅、眼結膜充血、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，嚴重者可出現噁心、嘔吐、出汗、口乾、腹部痙攣、胸痛、心跳加快、血壓下降、視覺模糊、呼吸困難、心電圖正常或部分改變（如ST-T改變）等，有的還出現急性面容、頸部、軀幹部面板潮紅伴風團樣皮疹等，其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比。老年人、兒童、心腦血管病人及對乙醇敏感者反應更為嚴重，嚴重者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意識喪失、急性肝損傷、驚厥、休克，甚至死亡。
引起雙硫侖樣反應的藥物
可引起雙硫侖樣反應的常見藥物見表1。
另外，頭孢他啶［3］、頭孢克洛［4］、頭孢呋辛［5］、頭孢吡肟［6］、頭孢西丁［7］、頭孢硫脒［8］等，雖然不含有甲硫四氮基團，但有文獻報告這些藥物也可能會發生雙硫侖樣反應，其反應機制有待進一步研究。然而並非所有的頭孢菌素均可導致雙硫侖反應，如頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢替唑、頭孢地嗪等不含MTT結構，且目前暫無文獻報道可以引起雙硫侖反應。
預防和治療
醫護人員有必要對雙硫侖樣反應有足夠的認識和重視。
（1）在診療過程中，須仔細詢問患者的用藥史及過敏史，詢問飲酒習慣，對12小時內有飲酒史者，宜暫緩使用可引起雙硫侖樣反應藥物。
（2） 護士在使用可引起雙硫侖樣反應的藥物時，靜滴開始速度不宜過快，並密切觀察，一旦發生過敏反應立即停藥搶救。
（3）對使用可引起雙硫侖樣反應藥物的患者，應告知患者在使用上述藥物期間及停藥後7天內，避免飲酒或進食含乙醇製品（包括飲料、食物、藥物），如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精進行面板消毒或擦洗降溫，尤其心血管疾病、肝功能異常（包括脂肪肝）、腎功能不全、年老體弱的患者更應注意［9］。
（4）一旦出現雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用乙醇相關製品。輕者可自行緩解，較重者應使患者平臥位，保持呼吸道通暢，吸氧3～4L/min，測生命體徵並記錄；建立靜脈通道，給予大量維生素C、糖皮質激素（但不可用氫化可的松注射液，因該藥品中含乙醇50%），應用組織胺類藥物，心前區疼痛、心電圖ST-T改變者可給予硝酸甘油或其他擴冠藥物［10］。根據不同情況給予對症處理。
參考文獻：
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