幾乎每個人生下來都有黑痣,黑痣有可能會癌變黑色素瘤,但這種癌變是怎麼發生的,最近發表的一項由美國國立衛生研究院/國家癌症研究所資助的研究,對黑痣轉變為黑色素瘤的原因提供了新的解釋。
11月23日,美國猶他州大學亨斯邁癌症研究所(HCI)研究員、猶他州大學面板病學和腫瘤科助理教授 RobertJudson-Torres 博士,在《
eLife
》雜誌上發表的一項研究成果中,
解釋了常見的痣和黑色素瘤的形成方式,以及為什麼黑痣可以癌變為黑色素瘤
。這些發現將會為後續降低黑色素瘤癌變風險、延遲病變及疾病早發現等更多研究鋪平道路。
黑痣和黑色素瘤都是面板腫瘤的一種,區別在於黑痣通常是良性的,而黑色素瘤是惡性的,如果不進行治療通常會致命。兩者都來源於黑色素細胞(melanocytes),這是一種能賦予面板顏色以保護其免受陽光照射的細胞。以往的研究發現,
超過75%的痣出現了黑色素細胞DNA序列的特定變化,這種突變被稱作BRAF基因突變
。相同的基因突變也發生在 50% 的黑色素瘤中,在結腸癌和肺癌等癌症中也很常見。
先前主流的“癌基因誘導的衰老”(OIS)模型認為,當黑色素細胞只發生BRAFV600E 基因突變時,細胞就會停止分裂,從而形成痣。而當黑色素細胞除了 BRAFV600E基因突變,還發生了其他突變時,細胞就會不受控制地分裂,從而形成黑色素瘤。但近年來,很多研究都對OIS模型提出了挑戰,認為它並不能解釋痣的形成。
Robert Judson-Torres 博士的研究小組,在亨斯邁癌症研究所和加州大學舊金山分校合作者的幫助下,同時使用轉錄組分析(Transcriptomicprofiling)和數字全息細胞計量術(digital holographic cytometry)對患者捐贈的痣和黑色素瘤進行研究。
轉錄組分析可以讓研究人員確定痣和黑色素瘤之間的分子差異,數字全息細胞計量術可幫助研究人員追蹤人體細胞的變化
。
富含黑色素細胞痣的 miRNA 誘導人原代黑色素細胞停滯
研究表明,
黑色素細胞轉化為黑色素瘤並不需要額外的突變
,而實際上
它們會受到環境訊號的影響,細胞會從周圍面板的環境中接收訊號,這些訊號會引導細胞,為其指明方向
。在不同的環境中,黑色素細胞會進行不同的基因表達,環境訊號告訴它們要麼不受控制地分裂,要麼完全停止分裂。
“黑色素瘤的起源依賴於環境訊號,這為預防和治療黑色素瘤提供了新的前景,” Judson-Torres博士說。“還可以透過預防和靶向基因突變來對抗黑色素瘤。我們也可以透過改變環境來對抗黑色素瘤。”
AURKB 抑制對於 BRAFV600E 誘導的人類痣停滯至關重要
上述發現也為潛在的黑色素瘤生物標誌物研發奠定了基礎,可使醫生能夠在疾病早期檢測到血液中的癌症變化。研究人員還對使用這些資料來更好地瞭解開發潛在的區域性藥物感興趣,這些藥物將圍繞降低黑色素瘤風險、延遲發展或阻止復發,及早檢測及早發現黑色素瘤發揮作用。
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參考資料:
[1]https://www。sciencedaily。com/releases/2021/11/211123162809。htm
[2]Andrew S McNeal, Rachel LBelote, Hanlin Zeng, Marcus Urquijo, Kendra Barker, Rodrigo Torres, MeghanCurtin, A Hunter Shain, Robert HI Andtbacka, Sheri Holmen, David H Lum, TimothyH McCalmont, Matt W VanBrocklin, Douglas Grossman, Maria L Wei, Ursula E Lang,Robert L Judson-Torres。 BRAFV600E induces reversible mitoticarrest in human melanocytes via microrna-mediated suppression of AURKB。 eLife,2021; 10 DOI: 10。7554/eLife。70385
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