2021 年 11 月 2 日，國家藥品監督管理局釋出公告，登出了 34 個藥品的註冊證書。其中，包括了兩款來自不同廠商的安乃近片。

圖源：國家藥監局官網

這款已經被美國禁用了 44 年的藥物，卻是幾代中國人童年回憶裡的「退燒神藥」。

而今，它終於要離開了嗎？

安乃近其藥

安乃近最早在 1920 年由德國藥企 Hoechst AG 合成，1922 年正式上市，開始批次生產。

由於具有良好的解熱鎮痛效果，安乃近一度在臨床上的應用上十分廣泛。

作為吡唑酮類解熱鎮痛藥，安乃近具有止痛、抗炎、抗風溼的作用，主要用於高熱時的解熱，也可用於頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節痛和痛經等，亦可用於急性風溼性關節炎。

在著名的循證醫學資料庫 Cochrane Library 中，有綜述評價了安乃近在術後疼痛、腎絞痛和急性頭痛的有效性和安全性，認為有良好的短期鎮痛效果。

1952 年，安乃近進入中國市場，由於退熱效果快，迅速受到臨床醫生和患者的歡迎，甚至一度與阿司匹林、對乙醯氨基酚並稱為「三大解熱鎮痛藥」。

然而，這款神藥很快迎來了不良反應的挑戰。

最嚴重的問題在血液系統。安乃近可能帶來粒細胞缺乏症、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等不良反應。此外，還可能引起嚴重過敏反應，如重症藥疹、過敏性休克等。

安乃近還曾在說明書中註明，它引起粒細胞缺乏症的發生機率約為 1.1%。

安乃近曾用說明書

由於嚴重的不良反應問題，1977 年，美國正式禁用安乃近，並一口氣從市場上撤出了安乃近的所有劑型。

隨後，日本、澳大利亞、伊朗及部分歐盟國家也紛紛禁用了安乃近。

不過，目前德國、俄羅斯、西班牙、巴西等國家依然允許安乃近的銷售和使用。在一些國家和地區，患者甚至可以透過非處方藥的形式獲得安乃近。

我國：登出注射液，修改片劑說明書

1982 年 9 月 4 日，原衛生部發布《關於公佈淘汰 127 種藥品的通知》，其中就包括了「複方安乃近片劑」。不過，安乃近片、安乃近注射液和安乃近滴鼻液依然被保留了下來。

但此後相當長的一段時間裡，安乃近仍然是基層醫院裡最受歡迎的退熱鎮痛藥，「抗生素 + 抗病毒藥 + 安乃近」這樣的處方組合屢見不鮮。

2008 年，國家藥品不良反應監測中心曾釋出過關於安乃近不良反應的通告，其中部分不良反應病例包括：過敏性休克 11 例，其中 7 例死亡；血液系統反應 16 例，1 例死亡；面板及其附屬器反應 31 例，4 例死亡；泌尿系統反應 17 例，5 例死亡……

這份通告中同時指出：

「建議安乃近僅限於其他解熱鎮痛藥無效的患者短期應用，必須連續一週以上應用時，務必加強血象監護。」

一直到去年，國家藥監局對安乃近終於有了一次大的調整動作。

2020 年 3 月 17 日，國家藥監局釋出了《關於登出安乃近注射液等品種藥品註冊證書的公告》（2020 年第 29 號），正式登出了安乃近注射液、安乃近氯丙嗪注射液、小兒安乃近灌腸液、安乃近滴劑、安乃近滴鼻液、滴鼻用安乃近溶液片、小兒解熱栓的藥品註冊證書，並停止這些藥品在我國的一切生產、銷售和使用。

圖源：國家藥監局

訊息傳來，隨即引發了熱切關注。有新聞媒體更是直接在標題上寫道：「70 年退燒神藥退出歷史舞臺。」不過，

這次登出的僅是安乃近注射液類、滴鼻液類劑型，而安乃近片依然可以在市場上正常銷售。

同期釋出的另一份檔案——《關於修訂安乃近相關品種說明書的公告》（2020 年第 34 號）——中則要求，對安乃近片的說明書從警示語、適應症、用法用量、不良反應等方面進行全面修訂。

在修訂後的說明書裡，重點標明瞭安乃近片可能引起血液系統的嚴重不良反應，不作為首選用藥，僅在病情急重，且無其他有效藥品治療的情況下使用。同時還特別強調，禁止安乃近片用於 18 歲以下青少年兒童。

圖源：國家藥監局

2 款安乃近片登出：該如何理解？

2021 年 11 月 2 日，藥監局釋出公告登出兩款安乃近片。這一訊息也同樣引來了大眾和醫療從業者的熱切關注：安乃近片終於正式被淘汰了？

然而，仔細研究公告內容就會發現，此次登出的，只是甘肅中天金丹藥業有限公司和蘭州和盛堂製藥股份有限公司生產的兩款安乃近片。

而登出情形一欄則顯示：「依申請登出」。

圖源：藥監局官網

企業為何會自己申請登出藥品？

根據《藥品註冊管理辦法》規定，登出藥品註冊證書有以下六種原因：

-批准證明檔案的有效期未滿，申請人自行提出登出藥品批准文號的；

-按照本辦法第一百二十六條的規定不予再註冊的；

-《藥品生產許可證》被依法吊銷或者繳銷的；

-按照《藥品管理法》第四十二條和《藥品管理法實施條例》第四十一條的規定，對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，撤銷批准證明檔案的；

-依法作出撤銷藥品批准證明檔案的行政處罰決定的；

-其他依法應當撤銷或者撤回藥品批准證明檔案的情形。

在這些規定的情況外，藥企也會出於自身考慮主動選擇申請登出藥品批文。

比如利潤率低、競爭壓力大、不再具有生產該藥品的能力、閒置文號做藥物警戒年度報告費時費力……在這些時候，藥企都可能會選擇主動退出市場。

同時，雖然登出了 2 款安乃近片，但在藥監局官網查詢可以發現，還有 846 條關於安乃近片的藥品批文。

圖源：國家藥監局官網截圖

不過，由於藥品審評的歷史問題，一些藥品文號並不開展實際生產。也就是說，市面上可以銷售的安乃近片還有，但沒有 846 種這麼多。

安乃近，何時退出歷史舞臺？

那麼，安乃近這款藥物目前在中國臨床上的真實使用情況究竟如何？