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今日，Selecta Biosciences公司宣佈，該公司的免疫調節療法ImmTOR，在1期臨床試驗中，

可將人體對腺相關病毒載體8（AAV8）產生的中和抗體水平降低250倍。

新聞稿指出，這一結果顯示了

ImmTOR解決基因療法重複給藥侷限性的潛力。

基因療法通常使用AAV載體將轉基因遞送到患者體內的細胞中，然而，人體的免疫系統會識別這些外來的病毒載體並且針對它們產生中和抗體。這些免疫反應可能引發患者的肝臟毒性和其它毒副作用，而且在患者接受過一次基因療法後，阻礙基因療法的重複給藥。

Selecta的ImmTOR平臺使用一種可生物降解的奈米顆粒攜帶免疫抑制藥物雷帕黴素（rapamycin）。它可以誘導抗原特異性免疫耐受。當給予患者時，

ImmTOR奈米顆粒會被淋巴結、脾臟和肝臟裡的抗原呈遞細胞吸收，例如樹突狀細胞。ImmTOR透過促進免疫耐受性樹突狀細胞的產生，繼而啟用抗原特異性調節性T細胞，以抑制對抗原的免疫反應。

▲ImmTOR的作用機制（圖片來源：Selecta Biosciences公司官網）

日前，該公司與武田（Takeda）達成可達11億美元的研發許可協議，利用這一技術實現重複給藥，開發治療溶酶體貯積症的新一代基因療法。

在這項與AskBio公司聯合進行的1期臨床試驗中，健康志願者接受一劑不攜帶轉基因的AAV8載體靜脈輸注，或者在接受AAV8載體輸注的同時，接受一劑不同劑量的ImmTOR治療。

試驗結果顯示：

沒有發現嚴重不良事件，所有與治療相關的不良事件均可預期、可監控，並且為暫時性不良事件。

在接受治療30天之後，

接受劑量為0.3 mg/kg的ImmTOR治療的志願者體內，抗AAV8中和抗體的中位滴度為1:5。與只接受AAV8載體輸注的志願者相比，降低了250倍。

在30天時，接受劑量為0。3 mg/kg的ImmTOR治療的6位志願者中，所有志願者的中和抗體滴度均低於1：25，其中4名中和抗體滴度低於1：5。而只接受AAV8載體輸注的8位志願者中，只有1位中和抗體滴度低於1：25，無人中和抗體滴度低於1：5。

在接受治療90天時，接受ImmTOR治療的志願者體內的中和抗體滴度最終會達到與對照組相似的水平。不過臨床前研究顯示，如果抗體水平在第30天得到控制，繼續每個月接受一劑ImmTOR治療可以持久維持抗體水平。

AskBio公司首席科學官Jude Samulski博士表示：“這一積極臨床結果意味著，ImmTOR與廣泛使用的AAV8衣殼聯用，具有克服抗AAV中和抗體這一顯著挑戰的潛力。

減輕衣殼免疫反應將對基因療法領域產生變革性影響，讓基因療法更為安全，並且提供重複給藥的可能

。我們期待在同行評議雜誌中發表這一結果。”

參考資料：

［1］ Selecta Biosciences Announces Top Line Data from the Phase I SEL-399 AAV Empty Capsid Study， Highlighting Potential Benefits of ImmTOR™ in Gene Therapy。 Retrieved November 8， 2021， from https：//ir。selectabio。com/news-releases/news-release-details/selecta-biosciences-announces-top-line-data-phase-i-sel-399-aav

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