全球首個靶向聯合免疫治療晚期黑色素瘤的III期試驗（IMspire 150）公佈陽性結果；

維莫非尼(V)聯合阿替利珠單抗（Atezolizumab）和Cobimetinib顯著延長BRAF V600突變晚期黑色素瘤患者PFS。

2020年AACR年會採用線上虛擬會議的形式召開。

4月27日美國東部時間上午臨床全體大會環節，來自澳大利亞彼得·麥克卡勒姆癌症中心的Grant McArthur教授報告了

IMspire 150試驗

的結果。該項研究是全球首個成功的靶向治療聯合免疫治療用於晚期黑色素瘤的III期試驗。

IMspire 150試驗是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在BRAF V600 突變的無法手術切除的IIIC或IV期（AJCC 第 7 版）、存在可測量病灶（根據RESIST1。1）的黑色素瘤患者中進行。

研究比較了

【

抗

PD-L1抗體阿替利珠單抗

（A）聯合

BRAF抑制劑維莫非尼

（V）和

MEK抑制劑Cobimetinib

（C）

】

對比【維莫非尼（V）聯合Cobimetinib（C）

】

在既往未經治療的BRAF V600突變晚期黑色素瘤患者中的療效和安全性。

主要終點為研究者評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括IRC評估的 PFS，總緩解率（ORR），緩解持續時間（DOR），總生存期（OS）和安全性。

不同於其他聯合治療試驗的設計，IMspire 150試驗在治療初始階段設計了為期28天的靶向治療匯入期，從第二個28天週期開始加入阿替利珠單抗（A）開始聯合治療；而先前所有聯合治療試驗均設計為所有藥物同時開始治療。

該設計基於早期基礎研究發現，靶向治療開始後免疫微環境會出現一系列有利於免疫治療的變化。

試驗共入組了514例患者（V+C+A=256；V+C+安慰劑=258），中位隨訪時間為18。9個月。

【V+C+A】與【V+C+安慰劑】相比，

研究者評估的PFS相比對照組的中位10.6個月，顯著提升至15.1個月；降低疾病進展風險22%

（HR =0。78；95%CI，0。63至0。97；P=0。025），所有亞組中觀察到的獲益一致。

雖然【V+C+A】與【V+C+安慰劑】兩組的客觀緩解率相似（66。3% vs 65%），但

【V+C+A】聯合治療組的中位緩解持續時間（DOR）達到21.0個月，長於對照組的12.6個月。

本次公佈的中期結果分析，總生存期尚未成熟仍需更長時間隨訪，但目前總生存獲益傾向【V+C+A】聯合治療組。

【V+C+A】聯合治療組的治療相關嚴重不良事件發生率與【V+C+安慰劑】組相似（33。5%與28。8%）。【V+C+A】聯合治療組與【V+C+安慰劑】組 分別有12。6%和15。7%的患者因不良事件停止所有治療。聯合治療方案的安全性特徵總體上與單個藥物的已知特徵一致。

維莫非尼

是一種BRAF抑制劑，也是全球首個用於治療BRAF突變陽性的無法手術切除或者轉移性黑色素瘤的靶向治療。維莫非尼已於2017年在中國獲批上市，並於2018年被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。

阿替利珠單抗

是一種PD-L1單抗，有潛力作為腫瘤免疫治療的基礎性用藥，已於2020年2月在中國獲批廣泛期小細胞肺癌一線治療適應症，並在全球多個國家獲批用於治療非小細胞和小細胞肺癌，某些型別的轉移性尿路上皮癌和PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌。

Cobimetinib

是一種MEK1/2（一種有助於控制細胞生⻓和存活的細胞訊號傳導途徑中的蛋白質）抑制劑，已在美國和歐洲以及世界許多國家/地區批准與維莫非尼聯合用藥，用於治療無法手術切除或轉移性的BRAF V600突變的黑色素瘤患者。

本次AACR會議公佈的IMspire 150試驗，是首個成功的靶向治療聯合免疫治療用於晚期黑色素瘤的III期試驗。該研究的成功為靶向治療與免疫治療的治療策略最佳化提供了新的證據，為晚期黑色素瘤指明瞭未來研究的方向，有望改寫指南成為BRAF突變晚期黑色素瘤新的一線治療選擇。

參考文獻：

［1］。 Grant A。 McArthur，et al。 Evaluation ofatezolizumab （A）， cobimetinib （C）， and vemurafenib （V） in previously untreatedpatients with BRAFV600 mutation-positive advanced melanoma： Primary resultsfrom the phase 3 IMspire150 trial。 AACR 2020 Session VCTPL01 - Opening ClinicalPlenary CT012