問題：

PD-1檢查點抑制劑卡瑞利珠單抗對轉移性/晚期食管鱗癌具有一定的積極作用。然而，卡瑞利珠單抗聯合化療治療這類患者的療效尚無報道。

結果：

596例患者按照1：1隨機分為對照治療組（安慰劑+化療）和免疫聯合治療組（卡瑞利珠單抗+化療）。研究結果顯示，免疫聯合治療組患者OS比對照組延長3。3個月（中位OS，15。3個月 vs 12。0 個月）。免疫聯合治療組患者的客觀緩解率（72。1% vs 62。1%）和中位緩解時間（7。0個月 vs 4。6個月）均優於對照治療組患者。

結論:

PD-1抑制劑（卡瑞利珠單抗）聯合化療（順鉑和紫杉醇）一線治療轉移性/晚期食管鱗癌表現出較好的抗腫瘤活性。

發表期刊：The Journal of the American Medical Association，JAMA

影響因子：56。3

發表時間：2021 Sep

01

研 究 背 景

根據2018年資料統計，食管癌是全球第七大最常見的腫瘤。大部分食管癌患者初診已處於晚期，目前推薦治療這類晚期或轉移性患者的標準一線治療仍是化療。然而，根據一些前瞻性臨床研究的資料，這部分接受標準治療的患者的總體生存期仍然有限，患者的中位生存期僅為7。0-13。0個月。

免疫檢測點PD-1/L1以及CTLA4抑制劑對多種癌種都表現出了積極的療效。卡瑞利珠單抗是一款抗PD-1的免疫治療藥物，其被證明在肺癌、肝癌以及食管癌中具有一定的抗腫瘤活性。根據ESCORT研究資料，與化療相比，卡瑞利珠單抗作為二線治療能夠明顯提升晚期或者轉移性食管癌患者的生存時間。因此，卡瑞利珠單抗也被FDA批准用於二線治療晚期或轉移性食管癌。

大量研究證實，免疫檢測點抑制劑聯合細胞毒性類藥物具有疊加效應，可增強患者的臨床獲益。但是目前沒有針對免疫藥物聯合化療藥物一線治療晚期食管癌的資料。本研究是一項隨機、雙盲的III期臨床試驗（ESCORT-1st），評估卡瑞利珠單抗聯合化療治療晚期食管鱗癌的有效性及安全性。

▲ 研究分析流程

02

研 究 結 果

2.1 患者OS及PFS分析

本研究共入組596例患者，按照1：1隨機入組為接受PD-1聯合化療組（化療藥紫杉醇和順鉑聯合治療組）和化療組。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要研究終點主要包括客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）等。

研究結果顯示：與化療組相比，接受卡瑞利珠單抗聯合治療能夠顯著延長晚期食管鱗癌患者的中位OS（15。3個月 vs 12。0個月，P = 0。001）和中位PFS（6。9個月 vs 5。6個月，P < 0。001）。聯合治療組患者的死亡風險降低了30%（HR 0。70，95% CI，0。56-0。88）。聯合治療組和化療組患者的客觀緩解率分別為72。1%和62。1%，中位緩解持續時間分別為7。0個月和4。6個月。

綜上表明，PD-1抗體聯合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管癌患者，可顯著延長患者的PFS和OS。

▲ 患者OS和PFS分析

2.2 安全性評估

在安全性方面，聯合治療組和化療組患者具有相似的相關不良反應發生率（TRAE），其中3級以上TRAE在聯合治療組中相對較低（63。4% vs 67。7%）。

生活質量方面，聯合治療組患者的總體健康狀況惡化風險低於安慰劑聯合化療組。此外，聯合化療組患者的進食情況改善，吞嚥梗阻風險降低。

▲ 患者安全性評估

03

研 究 結 論

本研究證實了，與傳統的化療相比，免疫聯合化療對於晚期食管鱗癌患者一線治療具有明顯的積極作用，顯著提高了患者的PFS以及OS。該研究為食管癌患者的免疫聯合治療增添了新方案。

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