Upadacitinib是一種口服Janus激酶（JAK）抑制劑，對JAK1的抑制效力大於JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2。研究目的是評估與安慰劑相比，upadacitinib治療中重度特應性皮炎的療效和安全性。

Measure Up 1和Measure Up 2是重複的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗；在歐洲、南北美洲、大洋洲和亞太地區的24個國家的151個臨床中心進行了Measure Up 1；在歐洲、北美、大洋洲和亞太地區的23個國家的154個臨床中心進行了Measure Up 2。

符合條件的參與者為12~17歲青少年和18~75歲成人中度至重度特應性皮炎患者。使用互動反應技術系統，患者被隨機分配（1：1：1）每天服用一次upadacitinib 15 mg、upadacitinib 30 mg或安慰劑，持續16周。主要終點是第16周時，溼疹面積和嚴重程度指數評分（Eczema Area and Severity Index， EASI）比基線至少改善75%（EASI-75）的患者比例，以及達到經驗證的研究者對特應性皮炎總體評估（validated Investigator’s Global Assessment for Atopic Dermatitis， vIGA-AD）反應的患者比例。在意向治療人群中分析療效，在所有隨機分配的至少服用一劑研究藥物的患者中分析安全性。

在2018年8月13日至2019年12月23日期間，在Measure Up 1研究中，847名患者被隨機分配到upadacitinib 15 mg（n=281）、upadacitinib 30 mg（n=285）或安慰劑組（n=281）。2018年7月27日至2020年1月17日，在Measure Up 2研究中，836名患者被隨機分為15 mg（n=276）、30 mg（n=282）或安慰劑組（n=278）。在第16周，兩項研究均達到主要終點（p

圖1 意向治療人群中在16周時達到主要終點的患者比例

第16周時，在Measure Up 1研究中，達到EASI-75的患者比例，upadacitinib 15 mg組［281名患者中有196名（70%）］和upadacitinib 30 mg組［285名患者中有227名（80%）］顯著高於安慰劑組［281名患者中有46名（16%）］。在Measure Up 2研究中，達到EASI-75的患者比例，upadacitinib 15 mg組［276名患者中有166名（60%）］和upadacitinib 30 mg組［282名患者中有206名（73%）］顯著高於安慰劑組［278名患者中有37名（13%）］。

第16周時，在Measure Up 1中，達到vIGA-AD反應的患者比例，upadacitinib 15 mg組［135（48%）］和upadacitinib 30 mg組［177（62%）］顯著高於安慰劑組［24（8%）］。在Measure Up 2中，達到vIGA-AD反應的患者比例，upadacitinib 15 mg組［107（39%）］和upadacitinib 30 mg組［147（52%）］顯著高於安慰劑組［13（5%）］。

兩種劑量的upadacitinib都具有良好的耐受性。組間嚴重不良事件和導致停藥的不良事件的發生率相似。最常報告的治療不良事件是痤瘡、上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛、肌酸激酶水平升高和特應性皮炎。

兩項研究表明，upadacitinib單藥治療可能是一種有效的治療選擇，對患有中重度特應性皮炎的青少年和成人患者具有積極的益處－風險。

參考文獻：Guttman-Yassky E， Teixeira HD， Simpson EL， et al。 Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis （Measure Up 1 and Measure Up 2）： results from two replicate double-blind， randomised controlled phase 3 trials［J］。 Lancet，2021，397： 2151–2168。