導讀
肝豆狀核變性，又稱Wilson病（Wilson’s disease，WD），是一種由ATP7B基因突變引起的常染色體隱性遺傳疾病。WD會導致患者體內銅過度儲積，主要影響肝臟和大腦的基底神經節，也會影響其他器官系統。
根據美國國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所（NIDDK）估計，全球約1/30000的人患有該疾病。我國目前尚缺乏大樣本多中心的WD發病率調查，但有文獻分析，該病發病率在中國比西方國家更高。
本文對WD的臨床表現、診斷與治療方法進行了詳細總結
。
WD的臨床表現
在體內銅儲積到過高的水平之前，患者可能不會表現出明顯的症狀。WD的症狀可能廣泛存在，影響肝臟、神經系統、大腦、眼部或其他器官。
肝臟症狀
患者可能出現以下肝臟疾病伴隨症狀：黃疸、肝區疼痛、尿色深、白便、疲勞、噁心、嘔吐。
部分患者只有在發生慢性肝病和肝硬化併發症時才可能出現症狀，包括：虛弱和疲乏、不明原因的體重減輕、腹水或由於液體積聚導致的腹脹、下肢腫脹、黃疸、面板瘙癢。
神經系統和精神健康症狀
患者也可能因為體內銅水平過高而出現神經系統症狀。這些症狀多見於成年人，但也可影響到兒童。在大約40%-50%的WD患者中，首發症狀可能與中樞神經系統有關，包括：震顫、肌肉僵硬、身體協調、言語和吞嚥困難。
此外，患者還可出現焦慮、精神病、抑鬱、行為和人格改變等表現。
眼部症狀
銅沉積在眼睛中會導致角膜周圍出現Kayser-Fleischer環，顏色可能為綠色、金色或棕色。
威爾遜氏病協會指出，Kayser-Fleischer環將影響大約95%出現神經系統症狀的患者和65%出現肝臟症狀的患者。
WD的診斷
醫生可以根據患者的病史和檢查結果診斷WD。
如果得知患者存在WD家族史，可能有助於醫生更快地做出診斷。
檢查包括以下幾項：
眼部檢查：檢查Kayser-Fleischer環。
體格檢查：檢查面板變化、肝臟腫大、腹部和下肢腫脹以及黃疸。
24小時尿液檢查：檢查尿液中的銅含量。
肝活檢：如果血液和尿液檢查的結果不明確，醫生可對患者進行肝活檢，以檢查患者肝損傷的程度，並確定組織中的銅含量。
影像學檢查：如果患者出現神經系統症狀，醫生可採用MRI和CT檢查。
血液檢查：檢查銅藍蛋白水平、銅水平、肝酶（丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶）、紅細胞（檢查貧血）。
WD的治療
WD是少數可治療性遺傳疾病之一，
治療手段主要包括飲食控制、藥物治療和肝臟移植等
。若能早期診斷，早期啟動低銅飲食和排銅治療，患者可實現疾病緩解，並可獲得良好的生活質量和與正常人近似的生存期，無須肝移植。
飲食控制
WD一經診斷，則需終身治療，因為停止治療意味著銅將再次積聚。在初始治療期間，患者應避免攝入富含銅的食物，包括：巧克力、肝臟、蘑菇、堅果、貝類、幹豆、乾果、含全麥的食物等。
此外，患者還應檢查家中供水是否透過銅管，以防影響到自身的飲水。當患者體內的銅含量處於安全水平時，應諮詢醫生，以明確是否可以開始攝入富含銅的食物。患者在服用任何補充劑之前也應該諮詢醫生，因為這些補充劑中可能含有銅。英國肝臟信託基金會指出，WD患者應避免飲酒，以免加重病情。
藥物治療
目前用於治療WD的藥物包括青黴胺、曲恩汀、四硫鉬酸銨及鋅劑等。在西方國家，曲恩汀已經有取代青黴胺首選藥物地位的趨勢，但該藥在我國尚未應用。
目前在我國，青黴胺、二巰丁二酸、鋅劑仍然是最常用的排銅藥物
。
青黴胺是第一個用於治療WD的藥物，經大量研究證實療效確切。透過促進尿銅排洩起到治療WD的作用，常用劑量為750-1500 mg/d，分2-3次給藥。飯前1h服用。肝病為主要表現的患者多在用藥後2-6個月肝功能改善明顯，維持治療1年以上，病情趨於穩定，病情穩定時可減量或間歇用藥。
二巰丁二酸是廣譜金屬解毒劑，屬於螯合劑。該藥進入肝臟後，可以絡合肝內沉積的銅，提高肝臟銅代謝能力和增加膽汁流動率。研究顯示，它的排銅效果略低於青黴胺，不良反應卻非常輕微，僅有少許消化道反應及中性粒細胞減少等。另外，該藥治療WD不會加重神經系統症狀，更適用於神經型和輕型WD。
鋅劑可干擾腸道攝取銅。推薦劑量為鋅元素150 mg/d。體重
肝臟移植
WD導致的急性肝衰竭或失代償期肝硬化多需要進行肝移植。由於生物化學異常主要存在於肝臟，因此原位肝移植能夠解決根本問題。原位肝移植後中位生存時間為2。5年，最長生存時間為20年。但肝移植不能完全替代驅銅治療，很多患者在肝移植後仍需要低銅飲食以及驅銅治療。
參考資料：
［1］ 陳大為， 張敏。 肝豆狀核變性診療新進展［J］。 傳染病資訊， 2019， 32（02）：158-161。
［2］ Hana Ames。 What is Wilson‘s disease， and how is it treated？ MedicalNewsToday。 2021 Feb 25。
［3］ 肝豆狀核變性（Wilson病）的治療進展［J］。 中國醫學創新， 2019， 16（04）：6。