*僅供醫學專業人士閱讀參考
看看哪些科室的藥物中招了？
藥物誘發
的
缺血性卒中（Ischemic Stroke,IS）
是藥物使用後產生的較為嚴重的不良反應，需要引起臨床醫生的重視。藥物誘發IS可能的機制包括藥物導致的血管內皮功能障礙、凝血或纖溶發生改變、促進血管危險因素產生等。
近期，
Stoke
雜誌發表的一篇綜述評估了
81種藥物與IS的關係
［1］，發現
7種
藥物有十分明確的導致IS發生的風險。
IS是神經內科的疾病，可是可能誘發IS的藥物卻來自不同科室，快來一起看看哪些科室會中招吧~
閱讀須知
等級A：相關性為高證據水平；等級B：相關性為中等證據水平；等級C：相關性為低證據水平；等級D：相關性的證據水平不充分；等級E：高證據水平顯示缺乏相關性。
表1-9均根據參考文獻［1］整理。
血液科——血液和造血系統藥物
此類藥物中，增加卒中發生風險證據最充分的藥物是
促紅細胞生成素
，與治療目標血紅蛋白水平有關。
美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）和歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）分別將血紅蛋白目標高於11g/dL、12g/dL標記為可增加卒中風險。
促紅細胞生成素誘發IS可能的機制是促紅細胞生成素可增加血紅蛋白的濃度，進而導致血液粘滯度增高和更高的血壓水平。
目前已經有非常高的研究證據顯示，
氨甲環酸的使用與IS的發生無關，
因此，使用氨甲環酸無需考慮是否會增加患者發生IS的風險。
血液和造血系統藥物與IS的關係，如表1所示。
表1 血液和造血系統藥物與IS的關係
內分泌科/婦產科/泌尿外科
——激素和泌尿生殖系統藥物
性激素類藥物可能增加卒中風險，
證據最為肯定的是複合型口服避孕藥、陰道避孕環、用於絕經後婦女的口服雌激素替代療法。
有充分的證據表明雌激素替代療法陰道製劑、各種給藥形式的孕激素避孕藥、孕激素宮內節育器、外源性睪酮、磷酸二酯酶-5抑制劑均
不增加IS風險
。
尚無充分的證據表明口服糖皮質激素與IS相關，患者的某些臨床特點、較高的劑量以及長時間用藥可能增加IS風險。
激素和泌尿生殖系統藥物與IS的關係，如表2所示。
表2 激素和泌尿生殖系統藥物與IS的關係
感染科——
全身用抗感染藥物、抗寄生蟲藥物
誘發IS的最高風險等級的藥物尚未發現。僅在一項大規模的觀察性研究中發現達蘆那韋可增加卒中風險。
阿扎那偉、羥氯喹被證實
不增加IS的風險
。
阿巴卡韋、靜脈免疫球蛋白增加IS的證據均為低級別，FDA和EMA均未給出阿巴卡韋血管事件的警告，而警告靜脈注射免疫球蛋白可能增加血栓風險（表3）。
表3 全身用抗感染藥物、抗寄生蟲藥物與IS的關係
腫瘤科/風溼免疫科/神經內科
——抗腫瘤和免疫調節藥
這類藥種類繁多，
十分明確能增加IS風險的藥物有2個
（表4）
：貝伐珠單抗和他莫昔芬。
貝伐珠單抗高劑量使用以及使用時間超過14個月與IS風險增高相關。FDA和EMA均警示貝伐珠單抗可能發生IS和動脈血栓栓塞事件。
對於他莫昔芬，FDA標記了增加卒中風險的黑框警告。
不增加IS風險
的藥物有14個：
利妥昔單抗、納武利尤單抗、伊馬替尼、順鉑、蒽環類化療藥物（如阿黴素）、環磷醯胺、雄激素受體抑制劑、促性腺激素釋放激素（Gonadotropin-Releasing Hormone，GnRH）拮抗劑、那他珠單抗、芬戈莫德、託珠單抗、阿巴西普、白介素-1抑制劑、抗腫瘤壞死因子α。
表4 抗腫瘤和免疫調節藥與IS的關係
骨科/風溼免疫科
——肌肉骨骼系統藥物
代表藥物是非甾體類抗炎藥和選擇性環氧化酶2抑制劑（表5），不僅在骨科和風溼免疫科使用，幾乎所有科室都有這類藥物的涉足。
它們有可能增加IS風險，可能與使用劑量和時間有關。
可能的機制包括升高血壓、干擾阿司匹林的抗血小板作用。
表5 肌肉骨骼系統藥物與IS的關係
精神科/神經內科——神經系統藥物
抗精神病藥物
（如氟哌啶醇、喹硫平和利培酮）
可
導致
代謝綜合徵和血小板聚集、體位性低血壓以及心律失常，進而增加IS風險，證據最為充分
（表6）。阿片類藥物、抗降鈣素基因相關肽抗體、多巴胺激動劑、戒菸藥物、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑、三環類抗抑鬱藥均
不增加IS風險
。
表6 神經系統藥物與IS的關係
呼吸科——呼吸系統藥物
唯一一個沒有中招的科室，下列藥物
均不增加IS風險
（表7）：非處方藥鼻黏膜減充血劑；用於慢性阻塞性肺疾病的吸入劑藥物，如長效毒蕈鹼拮抗劑（如噻託溴銨）、長效和短效β2受體激動劑（如沙美特羅和沙丁胺醇）以及吸入性皮質類固醇（如布地奈德）。
表7 肌肉骨骼系統藥物與IS的關係
眼科——感覺系統藥物
雷珠單抗是用於治療黃斑水腫的藥物，meta分析顯示雷珠單抗不增加IS風險，但由於藥物存在全身迴圈，FDA和EMA均警告，雷珠單抗理論上可能增加卒中的發生風險（表8）。
表8 感覺系統藥物與IS的關係
神經內科/心內科——其他類藥物
Idarucizumab（艾達賽珠單抗）、Andexanet alpha均是抗凝血劑逆轉劑，可逆轉新型口服抗凝藥的抗凝作用。兩者導致IS風險增加的證據不充分，但均受到了FDA或EMA的警示（表9）。
表9 感覺系統藥物與IS的關係
劃重點
1。明確增加IS風險的7種藥物：促紅細胞生成素、複合型口服避孕藥、陰道避孕環、口服雌激素替代療法、貝伐珠單抗、他莫昔芬和抗精神病藥。
2。這些藥物在使用時應提高警惕，充分權衡利弊，並且注意使用劑量和使用時間。
3。如果遇到病因尚不明確的IS患者，注意回顧患者的疾病史和用藥史，或許會有新的發現。
參考文獻：
［1］Marto JP，Strambo D，Livio F，Michel P。Drugs Associated With Ischemic Stroke：A Review for Clinicians。Stroke。2021；52（10）：e646-e659。
本文來源：醫學界神經病學頻道
本文作者：HH
本文稽核：李土明 副主任醫師
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