Clin Cancer Res 丨實體瘤型別對帕博利珠單抗單藥治療反應的轉錄組決定因素

關鍵詞

：實體瘤；帕博利珠單抗

目的：

探討生物基因表達特徵與帕博利珠單抗反應之間的關係。

實驗設計：

使用了在 9 項臨床試驗中使用帕博利珠單抗單藥治療的 1188 名患者的基線腫瘤組織的 RNA 測序資料，這些患者跨越 7 種腫瘤型別。總共

11

個預先指定的基因表達特徵 ［18 基因 T 細胞炎症基因表達譜（TcellinfGEP）、血管生成、缺氧、糖酵解、增殖、MYC、RAS、粒細胞髓源性抑制細胞（gMDSC）、單核細胞衍生抑制細胞（mMDSC）、基質/上皮間質轉化（EMT）/TGFβ 和 WNT］ 評估了它們與客觀緩解率（ORR）的關係（根據 RECIST，1。1 版）。根據腫瘤型別、ECOG 的表現狀態和 TcellinfGEP，對一致性特徵的反應進行邏輯迴歸分析，這是一種相當於評估反應與共識訊號殘差之間的關聯的方法，在對它們與 TcellinfGEP（以前被認為是帕博利珠單抗反應的決定因素）和腫瘤型別的關係進行分析後，對其進行評估。對 10 個預先指定的非 TcellinfGEP 一致性簽名進行測試，以確定其與應答的負關聯（增殖 ［假設的正關聯］ 除外），並根據多樣性進行調整。

結果：

Merck-Moffitt 和 TCGA 資料集中確定的 11 個特徵（包括 TcellinfGEP）的協方差模式在帕博利珠單抗試驗的 RNA 測序資料中顯示出高度一致的共表達模式。

TcellinfGEP 與反應呈正相關；血管生成、mMDSC 和基質/EMT/TGFβ 的特徵與對帕博利珠單抗單藥治療的反應呈負相關。

結論：

這些發現表明，除 IFNγ 相關的 T 細胞炎症之外的特徵可能與抗程式性死亡 1 單藥治療反應相關，並可能將腫瘤生物學的其他軸定義為帕博利珠單抗組合的候選者。

本文僅供醫療衛生等專業人士參考

策劃：GoEun，梅浙

題圖來源：站酷海洛PLUS

Cristescu R， Nebozhyn M， Zhang CS， et al。 Transcriptomic Determinants of Response to Pembrolizumab Monotherapy Across Solid Tumor Types。 Clin Cancer Res。 2021 Dec 29； clincanres。3329。2021。 doi： 10。1158/1078-0432。CCR-21-3329。