近日，Mesoblast公司向美國FDA提交了同種異體幹細胞療法Ryoncil（remestemcel-L）完整的生物製劑許可證申請（BLA），用於治療兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR aGVHD）［1］。
該公司已希望FDA根據該療法現有的快速通道指定對BLA進行優先審查。如果獲得批准，這款幹細胞療法將於2020年在美國推出。這也意味著Ryoncil有望成為2020年獲批上市的幹細胞療法。
該療法的主要成分是來自成年捐贈者的骨髓間充質幹細胞。事實上，這款幹細胞療法已經是上市幹細胞治療產品，此前名為Prochymal，是全球首個獲批上市的幹細胞治療產品，於2009年在美國獲批用於治療移植抗宿主病和克羅恩病。2012年加拿大宣佈批准Prochymal上市用於治療兒童急性移植物抗宿主疾病（GVHD），隨後擴大適應症為成年人GVHD，並在紐西蘭、瑞士等國同時上市。
接受異基因骨髓移植的患者中約有50%發生急性移植物抗宿主病，儘管有最佳的治療和護理標準，急性移植物抗宿主病最嚴重的患者（C/D或III/IV級）的死亡率仍高達90%。這款療法已在三項單獨的研究中用於309名SR aGVHD兒童患者的治療，也被作為挽救療法用於241名標準治療失敗的SR aGVHD兒童患者（80%C/D級）。在一項開放標籤的III期試驗中，該候選藥物被作為一線療法，用於55名SR aGVHD兒童患者（89%C/D級）的治療。
美國目前尚未有獲批用於治療12歲以下兒童類固醇難治性急性移植物抗宿主病的療法。如果這款幹細胞療法獲批上市，這一空白也有望得到填補。
值得期待的III期臨床候選藥物
當前，已經有一些幹細胞療法處在臨床試驗後期，隨著臨床試驗順利開展，這些療法距離上市也會越來越近。
治療中風的幹細胞候選藥物
Multistem是一種異體骨髓來源幹細胞的治療產品，由美國Athersys公司開發。目前MultiStem正處在III期臨床試驗階段，計劃在美國及歐洲的50多家頂級中風中心招募約300名患者，希望透過更加嚴苛的臨床試驗證明MultiStem在治療腦中風的有效性。
2017年，在英國和美國33箇中心開展的II期臨床試驗結共入組137名病患，隨機分為治療組和對照組，結果顯示［2］，腦卒中患者對MultiStem的耐受很好，無嚴重不良反應事件。患者接受治療後炎症細胞因子顯著減少，促進機體免疫系統保護體內平衡，加速疾病恢復。
事實上，這款療法於2012年獲FDA批准用於治療I型粘多糖貯積症（MPS-I）。這幾年，這家公司已經將這款療法的適應症拓展至中風、急性呼吸窘迫綜合徵和創傷性損傷等疾病。隨著III臨床試驗的開展，這款療法在用於治療中風方面，距離上市又會更近一步。
治療漸凍症的幹細胞候選藥物
NurOwn是美國頭腦風暴公司開發的幹細胞候選藥物，採用自體骨髓來源的間充質幹細胞，在體外利用分化培養基，誘導定向分化為能分泌神經營養因子（NTF）的MSC-NTF細胞。當前，NurOwn治療漸凍症正在美國六大頂級醫療中心開展III期臨床試驗。
2014年，幹細胞療法NurOwn已經獲得了美國FDA快速通道產品的指定；2018年8月，這款療法的III期臨床試驗的中期分析通過了藥物安全監測委員會的審查，被認為無明顯安全問題。一旦所有臨床試驗評估完成，研究團隊就能夠提交生物製劑許可（BLA）申請，打通幹細胞療法NurOwn的上市道路。
治療心力衰竭的幹細胞候選藥物
CardiAMP治療心力衰竭的III期臨床試驗結果已經於2018年公佈。這款幹細胞療法使用患者自己的骨髓幹細胞來刺激機體的自然癒合反應，是美國加州BioCardia公司在臨床開發中的生物治療產品候選藥物。該療法採用個體化的微創方法，利用患者自體骨髓來源細胞，透過心臟導管進行細胞移植治療心血管疾病導致的心力衰竭。
III期臨床試驗中，前10名患者的臨床結果顯示［3］，治療組患者的六分鐘步行距離有所改善，相對改善率為20。5%；心臟功能分級改善——40%的NYHA（紐約心臟協會）心功能分級改善了1個級別；與基線值相比，六個月時MLHFQ（明尼蘇達心力衰竭生活治療問卷）評分呈正趨勢，相對改善了31%，這比II期臨床試驗的改善程度要更大。
這一結果證明了CardiAMP治療心力衰竭的潛力，該專案計劃招募250名患者，預計在美國40多箇中心進行研究。
結語
幹細胞新藥研發已經成為各國投入大量經費和人力的熱門領域。當前，全球幹細胞療法處在技術到產品轉化的過度階段。隨著臨床試驗的開展以及不斷取得成效，幹細胞對於提高人類健康水平和改善生命質量等方面將會帶來一個顛覆性的變革。在我國，已經有5款幹細胞新藥獲得了臨床批件，多個幹細胞研究專案已經相繼啟動，在政策逐漸明朗以及產業發展新風向標的指導下，我國幹細胞臨床轉化也將迎來更大的發展。
參考文獻：
［1］ Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil to US FDA
［2］ Safety and efficacy of multipotent adult progenitor cells in acute ischaemic stroke （MASTERS）： a randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 2 trial
［3］ Preliminary Results From BioCardia‘s Phase III Pivotal CardiAMP Heart Failure Trial Reported In Circulation Research Journal