頸動脈粥樣硬化斑塊的藥物治療

目前最佳治療方案包括合理的預防措施,如控制血脂和血壓、治療糖尿病、戒菸、運動和飲食控制,另外接受抗血小板藥物和他汀類藥物等治療尤為重要。

目前西藥治療包括調脂、抗血小板、抗氧化等治療,但長時間使用並不能中止其病程,改善預後,反而有可能引起很多藥物不良反應,如胃腸道、皮下出血、肌肉疼痛等,這對缺血性腦血管疾病的預防帶來不利。

頸動脈粥樣硬化斑塊的藥物治療

1 他汀類藥物

他汀類降脂藥透過抑制肝臟內HMG-Co A還原酶而抑制膽固醇的合成。目前國際上常用的五種他汀類藥物有阿託伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。

有研究顯示,洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀是從真菌代謝物中分離或經結構改造得到,稱為第一代;氟伐他汀、阿託伐他汀和瑞舒伐他汀是合成的他汀類藥物,稱為第二代。

其中,阿託伐他汀和瑞舒伐他汀,是臨床常用的兩種長效他汀類降脂藥,可在一天內任何時間服用,並不受進餐影響。

有研究表明,6個月的常規劑量他汀治療 (瑞舒伐他汀10 mg/d,阿託伐他汀20 mg/d),能明顯逆轉輕度動脈粥樣硬化斑塊進展,且瑞舒伐他汀組粥樣硬化斑塊體積的變化率明顯高於阿託伐他汀組。

2 抗血小板類藥物

該類藥物對花生四烯酸在血小板內的轉變呈血栓烷產生抑制,並能促進血小板內的環氧合酶乙醯化,因此可對血小板在血管狹窄處的聚集吸附產生抑制作用,其透過不同的途徑或針對不同的靶點降低血小板的黏附和聚集的功能,從而減少血栓的發生,有助於預防動脈粥樣硬化。

阿司匹林和氯吡格雷是臨床上常用的抗血小板藥物,它不僅能抑制環氧化酶的活性,減少血栓素A2的合成達到抗血栓的作用。

3 抗氧化劑藥物

普羅布考透過其強大的抗氧化作用降低LDL水平來抑制炎症,其藥理機制主要表現在以下3個方面: (1) 丙丁酚最基礎和根本的作用是其強大的抗氧化作用,在動脈粥樣硬化形成過程中最關鍵環節就是氧化;(2) 動脈粥樣硬化形成過程中許多細胞因子的基因表達都可受到丙丁酚影響;(3) 丙丁酚還可增加膽固醇逆轉運,降低血漿膽固醇水平,這在一定程度上也抑制了動脈粥樣硬化的形成。

4 煙酸

煙酸屬於B族維生素,大劑量B族維生素治療時,可有明顯的降脂作用。煙酸可以升高HDL-C,減少極低密度脂蛋白VLDL的合成。HDL-C可以在HDL-C受體的介導下將動脈內皮細胞,包括粥樣斑塊中的膽固醇轉移至肝臟,同時還可以預防和糾正內皮功能失調、抗炎和抗氧化作用,從而使煙酸可以發揮抗動脈粥樣硬化的作用。

有研究表明,煙酸聯合阿託伐他汀治療,能更有效降低TG、TC、LDL-C及升高HDL-C的水平,在消退頸動脈斑塊方面也明顯優於單用他汀類藥物。

5 貝特類

為苯二氧芳酸類藥物,此類藥物透過啟用過氧化物酶增生體活化受體α, 刺激脂蛋白脂酶 (LPL) 、載脂蛋白A基因的表達,以及抑制載脂蛋白CⅢ基因的表達,增強LPL的脂解活性,有利於去除血液迴圈中富含TG的脂蛋白,降低血漿TG和提高HDL-C水平,促進膽固醇的逆向轉運,並使LDL壓型由小而密顆粒向大二疏鬆顆粒轉變。

參考文獻

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頸動脈粥樣硬化斑塊的藥物治療

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