達拉菲尼（泰菲樂）和曲美替尼（邁吉寧）雙靶聯合治療已於2019年12月獲得國家藥品監督管理局批准用於治療BRAFV600突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤，並於2020年3月獲批用於BRAFV600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除後的輔助治療，成為國內第一個具有BRAFV600突變的晚期黑色素瘤及輔助治療雙適應症的靶向治療藥物。隨著這一雙靶藥物在北京大學腫瘤醫院開出首張處方，意味著該聯合治療方案在中國正式上市，開啟了國內黑色素瘤治療的雙靶時代。5月6日，北京大學腫瘤醫院郭軍教授、北京積水潭醫院牛曉輝教授，做客《雙曜新生，致愈未來——中國黑色素瘤治療進入雙靶時代》中國正式上市專家媒體訪談會，為廣大臨床醫師帶來深度解讀。
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——中國正式上市專家媒體訪談會》
Number1
細說“癌中之王”：中國黑色素瘤有很多“奇怪”的特點
郭軍 教授
郭軍教授：
黑色素瘤存在著巨大的東西方差異。首先是發病率，在歐美國家，黑色素瘤發病率高，是排在美國前5~6位的惡性腫瘤，在澳大利亞則更是居於首位。雖然我國的黑色素瘤總體發病率不高，但是基於龐大的人口基數，使得黑色素瘤發病人數一直居高不下。由於死亡率高、轉移率高、治療難度大，黑色素瘤被稱為“癌中之王”。其次是型別不同，西方人的黑色素瘤多分佈於非四肢末端的面板淺表部位（稱為面板型），而我國僅有25%的黑色素瘤為面板型；50%分佈於四肢末端，稱為肢端型，如手、足、甲下等部位；還有25%分佈在鼻腔、口腔、食道、結直腸、陰道等部位，稱為黏膜型。而肢端和黏膜這兩種型別，在歐美人群中的發生率還不到5%。
Number2
開創先河：被稱為“leading tumor”的黑色素瘤
郭軍教授：
近5~10年，抗腫瘤治療發生了翻天覆地的變化。在全世界範圍內，黑色素瘤領域的進展始終走在整個抗腫瘤治療的前沿，扮演著“leading tumor”的角色。例如在靶向治療領域，BRAF抑制劑在療效改善方面可以說開創了腫瘤靶向治療的新篇章。過去治療黑色素瘤只有化療，而化療的有效率還不足10%，並不如人意。但對於有BRAF V600突變的患者，應用BRAF抑制劑後，有效率可以提高至50%以上，達拉和曲美的雙靶方案更是將有效率進一步提高到70%，實現了飛躍性的發展。另外，免疫治療也是從黑色素瘤開始的探索，最終擴充套件到其他惡性腫瘤的治療中。
Number3
直面“惡之花”：BRAF 突變黑色素瘤
郭軍教授：
BRAF突變是惡性黑色素瘤最重要的突變之一，預後較差。在中國，約25%的晚期惡黑患者存在BRAF突變，其中90%以上為V600E的熱點突變。而BRAF抑制劑對於V600E突變的效果特別好，因此中國患者有較大機率從BRAF抑制劑中獲得更好的療效。而今天，雙靶的上市意味著我國也終於跟西方國家一樣，進入了一個黑色素瘤治療的新時代。雖然與西方國家相比，雙靶方案晚了5年才進入中國臨床，但對我國患者，這無疑是一個巨大的喜訊，相信隨後會不斷帶給臨床驚喜。
在我中心主持完成的中國人群研究也證實，在BRAFV600突變陽性黑色素瘤患者當中，超過70%的患者得到顯著的臨床緩解，中位生存期超過20個月，結果令人振奮。因此，雙靶藥物的上市，為我國BRAFV600突變的患者帶來了新的治療模式，而這一模式與已有的化療和免疫治療相比，並不是“非此即彼”的關係，而是為臨床又增添了一個利器，進一步改善患者的生存。
Number4
細述黑色素瘤輔助治療的“第一”
牛曉輝 教授
牛曉輝教授：
多年以來，惡性黑色素瘤的輔助治療存在一些問題，在這一領域的治療手段還十分匱乏，不少醫生也缺乏輔助治療的意識。因此，首先我們要了解什麼是輔助治療？輔助治療通常是指腫瘤手術切除後給予的藥物治療，其目的為消滅體內仍然殘餘的癌細胞。給予輔助治療可以降低腫瘤復發或向其他部位播散的可能性。 其次，我們要了解哪類患者需要進行輔助治療？臨床推薦處於Ⅱb期~Ⅲ期的患者需要進行輔助治療。我們常說，晚期靠藥物，早期靠手術，“不早不晚”靠綜合治療。黑色素瘤是惡性程度非常高的腫瘤，區域性手術切除後，仍然可能會復發、轉移，會威脅患者的生命。因此，我們要明確診斷，準確分期，要篩選出術後具有極大轉移風險的患者。除區域性擴大切除外，甚至還需要進行前哨淋巴結活檢，進一步篩選患者。達拉菲尼聯合曲美替尼是國內第一個獲批BARFV600突變陽性黑色素瘤輔助適應症的靶向藥物，這意味著在黑色素瘤患者的診斷中，要在早期就重視BRAF等基因的檢測。精準的將藥物應用於恰當的人群，才能取得良好的效果。具有BRAFV600突變的患者預後更差，是非常不幸的一類人群，但規範的輔助治療卻是能夠使患者有機會徹底擺脫這一疾病的方法。因此，我們呼籲要重視輔助治療，使患者獲得寶貴的“治癒”機會。
郭軍教授：
我特別同意牛教授的觀點，對於早期的黑色素瘤患者，外科治療是至關重要的。早期的黑色素瘤還沒有進入到真皮層，意味著還沒有隨著血液轉移到全身各處，此時，進行外科治療，患者很可能達到治癒的效果。另外，對於今天的BRAFV600突變患者而言，非常重要的一點是，透過早期的手術可以儘早拿到腫瘤標本進行分子檢測，明確突變型別，並且有藥物可及。國外的臨床研究已經證明，雙靶方案用於輔助治療能夠降低黑色素瘤出現遠處轉移的機率，延長出現轉移的時間，這是外部證據。而我國是首次在沒有中國輔助治療證據的前提下，批准了達拉菲尼聯合曲美替尼的BRAFV600突變輔助治療適應證。這也從側面印證了雙靶方案在輔助治療中的優異表現。
Number5
迎接雙靶時代，暢談應用體驗
郭軍教授：
達拉非尼聯合曲美替尼的亞洲註冊研究，我中心是主要完成單位。我們是在歐美研究之後才開始的中國人群的研究。我們在歐美人群中看到了雙靶治療效果的“神奇”之處，因此特別希望將這兩個藥物帶入中國，即開展了中國的臨床研究。在實驗開始後，我們就逐漸看到了其神奇的效果。剛剛我們提到，雙靶在中國人群中的PFS將近12個月，而其中也有患者實現了長期緩解。去年ASCO會議的報道顯示：達拉非尼聯合曲美替尼治療後有1/3的患者生存時間超過5年，並進入長期生存平臺期。另外，相比於單靶治療，雙靶抑制並未增加臨床不良事件，相反，單靶治療中常見的皮疹、光敏增加等不良反應得到顯著降低。
Number6
展望未來：綜合治療手段和多種治療方式相結合將發揮重要作用
牛曉輝教授：
對於“不早不晚”和晚期的黑色素瘤，外科的作用還是在於降低腫瘤負荷，改善患者的生存質量，而延長患者的生存時間仍然需要靠有效的藥物治療。因此，未來對於這些患者，更應強調綜合治療，使患者在手術治療後，有更多療效更好的藥物可及，使患者獲益。
郭軍教授：
確實，臨床也在不斷探索新的輔助治療的模式，希望透過更好的輔助治療方案，減少患者的轉移復發。而對於晚期患者，達拉非尼聯合曲美替尼可以給部分BRAFV600突變的患者帶來長期的生存，而即使在發生耐藥後，現在我們的手中也依然有很多武器，為患者提供後續的治療，如可以應用免疫治療、抗血管生成治療，或者嘗試化療的再挑戰以及免疫聯合靶向治療等。
Number7
“早發現，早診斷，早治療”有助於從源頭上遏制疾病的發生
牛曉輝教授：
減少黑色素瘤的發病率，首先是要讓患者瞭解疾病知識，減少危險因素的發生。我們抗“惡黑”人這麼多年也一直在做黑色素瘤的科普工作。除需要關注面板上的痣外，國人往往不夠重視發病率較高的肢端型黑色素瘤。例如，很多人會去“按雞眼修腳”、治療“灰指甲”等，實際上有些行為增加了延誤黑色素瘤診斷的風險。另外，有些早期發病的症狀也由於人們普遍缺乏對疾病的認識而被忽略，例如，面板痣“流水”的症狀。使很多能夠在早期治療的患者，延誤了時機。因此，我們醫務人員要充分了解疾病的特點，尤其是一線和基層的醫務人員，然後做好患者的科普工作。
郭軍教授：
牛教授提到了非常重要的一點即所謂的流水流血，其實就是潰瘍。如果我們發現身上某個痣出現了潰瘍，一定要重視，因為良性痣幾乎沒有出現潰瘍的，出現反覆潰瘍、流水、流血，一定要及時到專業的醫院就診。另外一個特別重要的問題是不要隨意去處理身上的痣，除非極其有把握是良性的，不然如果是惡性的，或即將變成惡性的，隨意處理後就很可能使病變部位迅速進入“高速公路”，使本來在面板淺表的，進入血管和淋巴管，然後擴散，出現全身轉移，因此對於黑色素瘤要儘量早發現、早處理，規範的治療。
最後，我們看到，近年來隨著我國生物製藥領域的蓬勃發展，有越來越多的中國研究受到世界矚目。今年ASCO年會上，就有11項之多的中國研究進入到大會的口頭報告中。我們希望，隨著中國的臨床研究水平的提高，我們能更多的與世界同步開展研究或者更早於世界開展研究，使更多的好藥能夠早日在中國上市，使我國患者能夠更早的獲益，使中國的科研水平受到全世界的肯定，成為別人學習的物件，這也是我們最大的夢想。
MCC號TFM2005725有效期2021-05-09，資料過期，視同作廢。