呂雉嫁給劉邦之時，劉邦只是沛縣的一個泗水亭長，不到二十歲的大家閨秀與一個大自己16歲的中年油膩男子成親，這在極為重視門當戶對的古代是很罕見的。而劉邦這個時候已經有了兒子劉肥，史書上沒有任何呂雉對此表示不滿的記載，看來她著實是一位很難得的賢妻。

跟著劉邦過了十幾年的苦日子後，劉邦成了沛公，呂雉也從農村婦女轉變為沛公夫人，算是熬出了一點甜頭。可令人沒想到的是，公元前205年（漢二年），漢軍大敗於睢水，劉太公、呂雉等為楚軍所俘，直到公元前203年（漢四年）九月，楚漢議和方被放回歸漢。

回到漢營中，劉邦已經有了戚夫人，呂雉被扔在了大後方，過起了清心寡慾的日子。戚夫人仗著自己受寵，整天到晚請求立自己兒子劉如意為太子，劉邦下定決心要改立太子，還好由於滿朝大臣的齊心努力，才平息了這場風波。這件事，成為了呂雉變化的轉折點，人弱被人欺啊，我不自強無人幫，呂雉拋開了女子應有的柔弱，變得堅強、霸道起來，這也拉開了劉邦家庭混亂關係的序幕。

公元前200年（漢高祖七年），劉邦在白登山差點被匈奴幹掉，在陳平的美人計下才得以返回長安。劉邦回到長安，按照劉敬的建議要和親匈奴，長女魯元公主（劉邦與呂雉生有漢惠帝劉盈和魯元公主兩個孩子）被定下來要送給冒頓單于。呂后得知後想盡辦法把女兒留了下來，但她怕劉邦反悔，就在同年把女兒嫁給了趙王張敖，張敖成了劉邦、呂雉的女婿。

女婿的小妾給了岳父：

漢高祖八年（公元前199年），劉邦從東垣回來，路過趙國，張敖為了討好劉邦，把自己的小妾趙姬送給了老丈人，劉邦當晚寵幸，趙姬竟然懷了龍種。劉邦走時並沒有帶著趙姬，張敖專門給原來的小妾，如今的丈母孃蓋了宮殿居住，後來碰上趙國有人謀反，趙姬想透過呂后聯絡劉邦，呂后吃了戚夫人的虧，怎麼還能讓其他女子在靠近丈夫呢？所以就根本沒向劉邦提這件事，趙姬失望之極，生下兒子劉長（淮南王）後自殺了。

妹妹變母親：

劉邦去世後，呂后不僅要保護自己還要保護軟弱的兒子漢惠帝，更加對外人不信任。公元前193（孝惠二年），齊王劉肥來京朝見，漢惠帝劉盈與劉肥在呂雉面前設宴飲酒，劉盈因劉肥是自己的長兄，就按照家人禮節，讓他坐在上首。呂雉心裡本就擔心劉肥的齊國強大，會對朝廷有威脅，如今他居然坐到了皇帝上面，心裡怒火已經平息不住，當場就想把劉肥毒死。在敬酒的時候，劉肥拿著毒酒剛要喝，正好漢惠帝劉盈過來想共飲，也倒上了毒酒，呂后怕毒死兒子，阻止了他們飲酒。劉肥回到客舍後對此非常害怕，知道呂后不會善罷甘休，在手下的建議下，決定把齊國的一個郡送給了魯元公主，並尊公主為齊國的太后，即認妹妹做母親。劉肥的奏櫝送給呂雉，她看了後打消了殺害劉肥的心思，放劉肥回了齊國。

姐姐變岳母：

呂后放走了齊王劉肥，對於其他幾個劉姓王，不放心的就讓他們娶呂家的女兒為妻，既可以讓劉呂聯姻，也可以暗中監視他們的動向，達到了一舉兩得的目的。漢惠帝四年（前192年），呂后經過千思萬想，想到了一個自家人永久富貴的辦法，就是把魯元公主的女兒，也就是她的外孫女，嫁給兒子當皇后，這樣才能保證肥水不流外人田。當時魯元公主的女兒張嫣才13歲，劉盈對此極為不滿，但也無可奈何，終於還是舅舅娶了外甥女，姐姐變成了丈母孃。

皇帝的母親還是皇后：

漢惠帝七年（前188年）八月十二日，漢惠帝劉盈在未央宮去世，時年二十三歲。呂后立張嫣收養的兒子劉恭為帝， 史稱前少帝。因為劉恭年幼，便由呂后臨朝稱制， 並仍稱皇太后，而皇帝的母親張嫣則不稱太后，還是被稱為皇后。前180年，漢文帝在大臣的推舉下繼承了帝位，這個小外甥女張嫣位置更加尷尬，也不能稱皇后，也不能稱皇太后，就廢黜了她的稱號，直到前163年去世，才給了個諡號：孝惠帝皇后。

至此，劉邦與妻子呂雉，還有子女們混亂的家庭關係才算告以終結。