肺部肉芽腫性炎症可以是不同疾病的表現，可能由內源性炎症或外部誘因引起。多種不同的基因突變可以使患者易感染肉芽腫病原體，或引起自身炎症性疾病，兩者都會導致肺肉芽腫的表型。遺傳性肺肉芽腫多發生於免疫缺陷和自身炎症狀態。
結節病
結節病是一種原因不明的炎症性疾病，其特徵是在受影響的器官中形成肉芽腫，最常見於肺部。
遺傳：
全基因組關聯研究顯示，人類白細胞抗原（HLA）Ⅱ類等位基因和幾個非HLA基因是其易感因素，且具有家族聚集性（若家庭成員罹患此病，則患結節病的風險會增加2-4倍）。
臨床特徵：
PFTs顯示彌散能力降低、限制性肺活量喪失及阻塞性變化。
診斷（實驗室特徵）
：可透過支氣管肺泡灌洗（BAL）以測定，CD4/CD8比值升高的淋巴細胞的增加提示自發消退或治療較為理想，但中性粒細胞增加則提示疾病進展。
影像學：
非壞死性肉芽腫、淋巴細胞浸潤。
組織學：
出現緻密的上皮樣非壞死性肉芽腫，伴不同程度的淋巴細胞性炎症
治療：
皮質類固醇是進行性器官損傷的一線治療方法。長期治療時常聯合硫唑嘌呤或甲氨蝶呤。研究和病例表明英夫利昔單抗、利妥昔單抗或JAK抑制劑也可成功治療此類患者（但這些藥物尚未獲批用於此療法）。
Blau綜合徵/早發性結節病
遺傳：
Blau綜合徵及早髮型結節病均是由NOD2（CARDl5）基因突變所致，該基因編碼的NOD2蛋白是先天免疫調節的重要分子之一。宿主對病原體的一種重要的清除機制即是透過啟用NODl和NOD2繼而啟用核因子（NF）-KB訊號通路，開始進行炎性反應。
臨床特徵：
表現為經典三聯症（肉芽腫性多發性關節炎、皮炎、葡萄膜炎），約三分之一至一半的患者出現發熱、淋巴結腫大、血管炎、動脈高血壓、短暫性神經病、肉芽腫性腎病和肉芽腫性肝病及肺栓塞。
診斷（實驗室特徵）
：血管緊張素轉換酶（ACE）、可溶性白介素-2受體和血清澱粉樣蛋白A水平是診斷結節病的重要引數。支氣管肺泡液成分分析，若淋巴細胞增多>15%，CD4：CD8>3。5：1，提示肺結節病或疾病累及肺部。此外，對於高度懷疑Blau綜合徵/早發性結節病的患者，應進行基因分析。
影像學：
肺部受累較少，HRCT可出現GGOs、微小結節、肉芽腫。
組織學：
非壞死性肉芽腫。
治療：
皮質類固醇、抗腫瘤壞死因子和抗白細胞介素-1治療在抑制炎症方面取得了積極的成果，但尚無最佳治療方法。
NOD2相關的自身炎症性疾病(NAID)
遺傳：
由IVS8+NOD2變異或雜合性p。T189M和p。R703C NOD2 變異引起。
臨床特徵：
具有與Blau綜合徵相似的臨床表現，其他症狀可有反覆發熱、體重減輕、非侵蝕性關節炎、肉芽腫性皮炎、肉芽腫性結腸炎及胸膜炎。
診斷（實驗室特徵）
：貧血、白細胞增多、炎性細胞因子升高。
影像學：
GGOs、微小結節、肉芽腫。
組織學：
非壞死性肉芽腫。
治療：
皮質類固醇、柳氮磺吡啶，生物製劑如英夫利昔單抗、託珠單抗和canakinumab有效。
慢性鈹病（CBD ）
遺傳
：CBD是一種職業性肺肉芽腫性疾病，具有職業相關的暴露因素，吸入鈹可在具有特定HLA-DPB1多型性和可能的TNF-α多型性的個體中誘導細胞介導的或遲髮型超敏反應。HLA-DPGlu69變異體現在鈹透過與人類白細胞抗原（HLA）分子結合引發的INFγ反應。
臨床特徵
：CBD與結節病難以區分，超過6%的結節病患者可能患有CBD，患者最初表現為非特異性症狀，如干咳和呼吸急促，類似於哮喘症狀，但較少出現發熱、疲勞、盜汗和體重減輕。
診斷（實驗室特徵）
：鈹暴露史、鈹淋巴細胞增殖試驗陽性
影像學
：GGOs、結節、葉間隔增厚、支氣管壁增厚、
組織學
：非壞死性肉芽腫、單核細胞浸潤
治療：
首先需減少職業性鈹暴露，並使用全身性糖皮質激素治療，患有難治性疾病或糖皮質激素治療副作用的患者可使用免疫抑制劑（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）治療。
STING相關嬰兒血管病變(SAVI)
遺傳：
編碼STING的TMEM173基因發生突變，使得STING持續活化，最終導致自身炎性綜合徵
臨床特徵
：SAVI患者的STING持續，導致毛細血管炎、早髮型持續發熱、淋巴結病、慢性貧血、發育停滯、間質性和肉芽腫性肺病或肺纖維化，肺部受累是區別於其他干擾素疾病的典型表現。出生後幾周常表現為慢性咳嗽和呼吸急促，6個月內可觀察到面板表現（毛細血管擴張性、膿皰性或水泡性皮疹，主要在手指、鼻子和耳朵等肢端部位，但也可出現於臉頰上）。肺功能測試（PFTs）表現為限制性通氣功能障礙
診斷（實驗室特徵）
：急性期/炎症引數持續上升
影像學：
CT發現間質性肺疾病（ILD）表現（伴結節、空洞、固定性肺浸潤）。
組織學：
混合淋巴細胞浸潤、間質纖維化、肺氣腫、血管炎
治療：
免疫抑制療法（包括皮質類固醇、環磷醯胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、利妥昔單抗和英夫利昔單抗）的療效有限；JAK抑制劑可能是今後SAVI的治療的重要療法。
肉芽腫性多血管炎（GPA）
遺傳：
與HLA-DPB1、HLA-DPA1、PRTN3和SERPINA1的基因多型性相關
臨床特徵：臨床表現多樣，可累及多系統。典型的GPA有三聯徵：上呼吸道、肺和腎臟病變常累及肺部，症狀包括髮熱、抑鬱、食慾不振、盜汗，及慢性鼻炎、鼻竇炎等上呼吸道症狀，咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難等肺部症狀，血尿、蛋白尿、細胞管型等腎臟症狀，還有可能出現結膜炎、葡萄膜炎等眼部症狀。
診斷（實驗室特徵）
：抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCAs） 升高，約在70-90%的患者可檢測到靶向蛋白酶-3的ANCA陽性
影像學：
影像學顯示肺結節、空洞或固定浸潤。氟脫氧葡萄糖（FDG）-PET/CT掃描可以評估疾病的程度並確定隱匿性炎症部位。
組織學：
壞死性肉芽腫伴壞死性血管炎
治療：
使用高劑量皮質類固醇聯合他免疫抑制劑（如環磷醯胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、黴酚酸酯或利妥昔單抗）以控制炎症。
嗜酸性肉芽腫性多血管炎
遺傳：
與Fcγ受體3B多型性有關
臨床特徵：
幾乎所有患者均存在哮喘和嗜酸性粒細胞增多症，常見肺部、面板、消化道和心臟的血管炎和肉芽腫形成。有不同的疾病階段：
前驅期：發熱、全身不適、變應性鼻炎、鼻息肉、哮喘和支氣管炎。
嗜酸性粒細胞浸潤期：肺、心肌、胃腸道受累，表現為咳嗽、咯血等肺部症狀，心包積液、心肌梗死、充血性心力衰竭等心肌症狀，腹痛腹瀉、膽囊炎、消化道出血等胃腸道症狀。
血管炎期：神經、腎臟、面板等小血管炎表現，可累及周圍神經、多/單神經以及中樞神經，腎臟受累約25%，可表現為血尿、蛋白尿等，面板受累最常見，多表現為紫癜和結節、多形紅斑蕁麻疹等。
診斷（實驗室特徵）
：嗜酸性粒細胞增多症，大於1。5×109/L，比例大於10%
影像學：
結節/肉芽腫、GGOs、支氣管壁增厚、肺實變
組織學：
伴嗜酸性粒細胞浸潤的壞死性肉芽腫性炎症，常見於上呼吸道和下呼吸道的小血管以及周圍組織，形成血管外肉芽腫
治療：
全身性皮質類固醇聯合硫唑嘌呤或環磷醯胺，對於ANCA陽性患者，可使用IL-5抗體美泊利單抗。
其他情況
其他具有某些遺傳背景的疾病可能會導致肺部肉芽腫性炎症，如組織細胞增生症X/朗格罕氏細胞組織細胞增生症（LCH）。
遺傳：
BRAF和NRAS的體細胞突變
臨床特徵：
臨床表現不明確，包括乾咳、呼吸困難和疲勞，主要影響吸菸人群。
診斷（實驗室特徵）
：BAL顯示CD1a和CD207陽性細胞可支援該診斷。
影像學：
胸部CT掃描通常顯示網狀結節狀陰影、伴支氣管增厚，偶爾也可見囊性改變和氣胸
治療：
首選需戒菸，長春花鹼和類固醇的組合是治療LCH的一線療法。一些對長春花鹼、潑尼松和依託泊苷等反應較差者，可使用環孢素、口服甲氨蝶呤和6-巰基嘌呤的藥物，可與阿糖胞苷聯用。
參考文獻：
Sebastian F。N。 Bode et al。 Eur Respir Rev 2021； 30： 200152