MF是一種骨髓造血幹細胞異常克隆所致的、以骨髓中出現網狀纖維和膠原纖維為特徵的血液惡性腫瘤，包括PMF，以及繼發於PV和ET的PPV-MF和PET-MF。JAK-STAT通路異常活化是其主要發病機制。MF常見的臨床表現為進行性血細胞減少，全身症狀（發熱、盜汗、體重下降等），肝、脾腫大等，嚴重影響患者生活質量，縮短壽命，並有向急性白血病轉化風險。在蘆可替尼出現以前，MF沒有有效治療藥物，只能等待疾病進展進而對症處理。

蘆可替尼治療MF

蘆可替尼是一種強效JAK1/2抑制劑，可針對MF發病機制，下調JAK-STAT訊號通路，達到靶向治療MF的目的。兩項大型III期臨床研究COMFORT-I、COMFORT-II已證實其療效和安全性。

◆迅速、顯著、持久縮小脾臟體積

COMFORT-I/II研究對比了蘆可替尼與安慰劑/最佳可及治療（BAT）用於MF的療效和安全性。結果顯示蘆可替尼可迅速、顯著、持久縮小患者脾臟體積。較安慰劑/BAT組相比，蘆可替尼組更多患者達到脾臟體積縮小≥35%（COMFORT-I 42%對0。7%，COMFORT-II 28%對0%，p＜0。001），達此終點的中位時間為12周。97%的患者均有脾臟縮小。長期隨訪5年，蘆可替尼的縮脾效果仍然持續。

蘆可替尼

◆迅速、顯著、持續降低疾病負荷，改善生活質量

COMFORT-I顯示，治療24周後，蘆可替尼組患者的疾病總症狀評分下降≥50%的比例顯著高於對照組（45。9%對5。3%，p

◆延長生存

蘆可替尼可以顯著延長MF患者生存。最新公佈的COMFORT-I/II 5年彙集分析顯示蘆可替尼可以降低MF患者死亡風險30%。如排除交叉入組干擾，蘆可替尼的優勢更加明顯，可降低死亡風險65%。此外，有研究提示儘早、足劑量用藥可以為患者帶來更大生存獲益。

◆持久改善及穩定骨髓纖維化

蘆可替尼長期治療可阻止甚至逆轉骨髓纖維化進展。COMFORT-I 5年結果顯示，82%的患者骨髓纖維化程度達到改善（33%）或穩定（49%），達改善的中位持續時間為192周，穩定的中位時間尚未達到。

除COMFORT-I/II外，A2202研究是一項針對亞洲人群的臨床試驗，其中納入中國患者63例，結果顯示蘆可替尼在亞洲人群中同樣有效。由於蘆可替尼的確鑿療效，2011年和2012年先後獲得美國FDA和歐盟EMA批准用於MF的治療。此外，美國NCCN指南、歐洲ESMO指南和ELN-SIE指南、英國BCSH指南、PMF診斷與治療中國專家共識均推薦蘆可替尼治療MF。

2017年3月13日，CFDA批准諾華公司研發的JAK1/2抑制劑蘆可替尼用於中危或高危的原發性骨髓纖維化（PMF）（亦稱為慢性特發性骨髓纖維化）、真性紅細胞增多症繼發的骨髓纖維化（PPV-MF）或原發性血小板增多症繼發的骨髓纖維化（PET-MF）的成年患者，治療疾病相關脾腫大或疾病相關症狀。蘆可替尼是全球唯一上市的治療骨髓纖維化（MF）的JAK抑制劑，也是中國首個獲批用於MF的治療藥物，改變了長期以來MF無藥可醫的現狀，為患者帶來新的希望！如有需要，請諮詢康必行海外醫療。