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專家點評

自2018年首個PARP抑制劑奧拉帕利在中國上市以來，PARP抑制劑維持治療已經成為晚期卵巢癌患者全程管理的關鍵環節，能夠顯著延緩疾病復發，改善患者生存預後。然而，既往接受過PARP抑制劑的患者再復發該如何選擇有效的維持治療方案，這是臨床上一直在探索的問題。

2021年9月17日歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會發布了一項名為“既往接受過PARP抑制劑治療的卵巢癌患者再次應用奧拉帕利維持治療：IIIb期OReO/ENGOT Ov-38 臨床試驗”為我們解答了這一難題。研究結果顯示，在既往接受過包括PARP抑制劑維持治療在內的多線治療的卵巢癌患者中，與安慰劑相比，再次使用奧拉帕利維持治療可顯著改善無進展生存（PFS），BRCAm佇列降低疾病復發或死亡風險43%，非BRCAm人群降低疾病復發或死亡風險57%，這為臨床醫生治療既往使用過PARP抑制劑治療後進展的卵巢癌患者再次應用奧拉帕利維持治療提供了依據。更值得注意的是，在非BRCAm佇列中，無論同源重組缺陷（HRD）狀態如何，療效具有一致性。OReO研究入組了51%為接受過≥4線化療的患者，再次使用奧拉帕利仍取得陽性的結果，若在前線使用可能將取得更大的獲益。

SOLO-1、PAOLA-1、SOLO-2、L-MOCA等一系列大型臨床研究已經充分證實了奧拉帕利維持治療可帶來臨床獲益，可應用於BRCA突變和/或HRD陽性人群一線維持治療以及鉑敏感復發維持治療。OReO資料的公佈證實了既往接受過PARP抑制劑治療的卵巢癌患者再次應用奧拉帕利維持治療仍有獲益，也進一步拓展了奧拉帕利在複發性卵巢癌維持治療的臨床應用，不受BRCA突變狀態和既往PARP抑制劑使用的限制。

專家簡介

孔北華 教授

山東大學齊魯醫院婦產科教授

山東大學婦產科學系主任

中華醫學會婦產科分會副主任委員

中華醫學會婦科腫瘤分會候任主任委員

中國醫師協會婦產科分會副會長

國家執業醫師資格考試臨床醫學試題委員會副主任委員

《中華婦產科雜誌》副總編

《現代婦產科進展》雜誌主編

國家規劃教材《婦產科學》第九版（人民衛生出版社）第二主編

十一屆全國人大代表

正 文

OReO研究是第一個用於評估PARP抑制劑再次應用於卵巢癌維持治療的lllb期試驗。該研究入組啟動早於PARP抑制劑首次獲批新診斷的卵巢癌維持治療適應症，第一例患者於2017年6月隨機入組，資料截止日期為2021年2月15日，招募期共31。1個月，入組患者既往接受過多線的治療方案。研究設計和基線特徵如下：

圖1：研究設計

圖2：基線特徵

研究結果顯示，在BRCAm佇列中，與安慰劑組相比，奧拉帕利維持治療組中位PFS時間延長1。5個月（4。3個月 vs。 2。8個月），復發或死亡風險降低43%（HR＝0。57，95%CI：0。37-0。87，P=0。022），奧拉帕利維持治療組和安慰劑組的6個月PFS率分別為35%和13%，12個月PFS率分別為19%和0%。在非BRCAm佇列中，與安慰劑組相比，奧拉帕利維持治療組中位PFS時間延長2。5個月（5。3個月 vs。 2。8個月），復發或死亡風險降低57%（HR＝0。43，95%CI：0。26-0。71，P=0。0023），奧拉帕利維持治療組和安慰劑組的6個月PFS率分別為30%和7%，12個月PFS率分別為14%和0%。

圖3：BRCAm佇列PFS

圖4：非BRCAm佇列PFS

除此之外，該研究探索性分析結果顯示，在非BRCAm佇列中，HRD陽性和HRD陰性患者奧拉帕利維持治療的PFS獲益程度相似。

圖5：非BRCAm佇列HRD陽性和陰性PFS

安全性分析顯示，奧拉帕利在既往接受過PARP抑制劑治療的患者中耐受性良好，且未觀察到新的安全訊號，由於治療相關不良反應導致的停藥率也很低。

圖6：不良事件總結

OReO研究表明，在既往接受過包括PARP抑制劑治療在內的多線治療的卵巢癌患者中，無論BRCA突變和HRD狀態為何，與安慰劑相比，再次使用奧拉帕利維持治療均可顯著改善PFS，且再次應用奧拉帕利的安全性和耐受性與首次使用時觀察到的情況一致。該研究為再次應用PARP抑制劑維持治療提供了依據。

參考文獻：

［1］。Eric Pujade-Lauraine，et al。2021 ESMO。 Abstract LBA33

*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點