瑞盧戈利是一種口服的促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可在短期內迅速實現對垂體釋放LH和FSH的同時抑制，並被多項臨床Ⅰ期和Ⅱ期研究證實可降低睪酮水平。與亮丙瑞林相比，瑞盧戈利治療晚期前列腺癌的療效和安全性尚不清楚。因此，該項Ⅲ期試驗（HERO試驗）旨在評估針對晚期前列腺癌患者，口服瑞盧戈利（120 mg，QD）的臨床療效及其安全性。

該研究按照2：1的比例將晚期前列腺癌患者隨機分配到瑞盧戈利組和亮丙瑞林組，前者每日口服120mg瑞盧戈利，後者每3個月注射一次亮丙瑞林，為期48周。研究的主要終點是在48周內實現睪酮水平持續下降至去勢狀態（<；50 ng/dL）。次要終點包括主要終點的非劣效性、治療第4天即達到去勢水平、治療第15天達到顯著去勢水平（<；20 ng/dL）。該研究還在亞組水平上分析了治療終止後睪酮水平的恢復情況。

研究共納入930名患者，其中622名患者接受瑞盧戈利治療，308名患者接受亮丙瑞林治療。瑞盧戈利組中，有96。7％的患者在48周內實現睪酮水平的持續去勢（95％CI，94。9%~97。9%），而亮丙瑞林組則為88。8％（95％CI，84。6%~91。8%）。二者的差值為7。9%（95％CI，4。1%~11。8%），提示瑞盧戈利的非劣效性和優效性（優效性P值<；0。001）。

瑞盧戈利

各關鍵次要終點均提示瑞盧戈利的療效優於亮丙瑞林（P<；0。001）。56。0％的口服瑞盧戈利的患者在開始治療後的第4天即可達到去勢水平，而接受亮丙瑞林治療無1例患者在治療有第4天達到去勢水平。研究對184例患者進行睪酮恢復情況的隨訪，結果顯示瑞盧戈利組在中斷治療90天后平均睪酮水平恢復至288。4 ng/dL，而亮丙瑞林組則恢復至58。6 ng/dL。所有患者中，瑞盧戈利組的主要不良心血管事件發生率為2。9％，而亮丙瑞林組為6。2％（HR，0。46；95％CI，0。24~0。88）。

瑞盧戈利組平均在第4天迅速達到去勢水平，而亮丙瑞林組則首先表現為睪酮水平激增至600ng/dL，然後約在第29天降至去勢水平。瑞盧戈利的迅速去勢作用不僅有效避免了睪酮水平激增所帶來的風險及症狀，同時也為放療或者化療等輔助抗腫瘤治療奠定了基礎。

口服瑞盧戈利的另一優勢是其在停藥90天后，患者的平均睪酮水平可恢復至正常水平，明顯優於亮丙瑞林組（54％vs。3％）。該發現對接受間歇性ADT治療的患者（如在放療的基礎上接受短期ADT治療以增加放療敏感性的患者），或由於出現嚴重併發症而需要中斷ADT治療的患者可能有重要的臨床意義。