JAMA Netw Open 丨在 2 期試驗和真實世界資料中對阿來替尼（alectinib）或色瑞替尼（ceritinib）在 ALK 陽性非小細胞肺癌中的評估

關鍵詞

：  非小細胞肺癌；阿來替尼；色瑞替尼

重要性

：對來自未測量混雜和缺失資料的偏差進行定量評估有助於評估使用真實世界資料（RWD） 進行間接比較的結果的不確定性。

目的

：比較阿來替尼與色瑞替尼在 ALK 陽性、克唑替尼難治性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總生存期（OS）方面的有效性，並評估這些發現對未測量混雜和缺失的敏感性資料假設。

設計、設定和參與者

：這項比較有效性研究比較了來自 2 個 2 期阿來替尼試驗的患者和真實世界的患者。從 2013 年 6 月到 2020 年 3 月對患者進行了監測。 對阿來替尼試驗資料與色瑞替尼 RWD 和阿來替尼 RWD 與色瑞替尼 RWD 之間進行了比較。RWD 治療組選自美國癌症診所的全國代表性癌症資料，其中大多數來自社群中心。參與者是年齡在 18 歲或以上的 ALK 陽性晚期 NSCLC 患者，之前曾接觸過克唑替尼，ECOG 表現狀態（PS） 為 0 至 2。資料分析時間為 2020 年 10 月至 2021 年 3 月。

暴露

：開始阿來替尼或色瑞替尼治療。

主要結果和措施

：主要結果是 OS。

結果

：總共有 355 名患者：阿來替尼試驗 183 名（85 名男性 ［46。4%］），色瑞替尼 RWD 組 91 名（43 名男性 ［47。3%］），阿來替尼 RWD 組 81 名（38 名男性 ［46。9%］）。阿來替尼試驗組與色瑞替尼 RWD 組相比，患者更年輕（平均 ［SD］ 年齡，52。53 ［11。18］ 歲 vs 57。97 ［11。71］ 歲），預處理程度更高（先前治療線的平均 ［SD］ 數，1。95 ［0。72］ vs 1。47 ［0。81］ 年），並且具有更有利的基線 ECOG PS（ECOG PS 為 0 或 1，165 名患者 ［90。2%］ vs 37 名患者 ［77。1%］）。與色瑞替尼組相比，阿來替尼 RWD 組（平均 ［SD］ 年齡，58。69 ［11。26］ 歲）的 ECOG PS 良好患者更多（ECOG PS 為 0 或 1，49 名患者 ［92。4%］ vs 37 名患者 ［77。1%］）和更多白人患者（56 名患者 ［72。7%］ vs 53 名患者 ［62。4%］）。

與色瑞替尼 RWD 相比，阿來替尼暴露患者在阿來替尼試驗中的 OS 顯著延長（調整後的危險比 ［HR］，0。59；95%CI：0。44-0。75；P

結論和相關性

：在 ALK 陽性 NSCLC 患者中，與色瑞替尼相比，阿樂替尼暴露與更長的 OS 相關，並且只有大量的偏倚檢查才能逆轉這些發現。這些發現表明，定量偏差分析可以成為決策者考慮 RWD 時解決結果不確定性的有用工具。

✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

策劃：GoEun，梅浙

Wilkinson S， Gupta A， Scheuer N， et al。 Assessment of Alectinib vs Ceritinib in ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer in Phase 2 Trials and in Real-world Data。 JAMA Netw Open。 2021 Oct 1；4（10）：e2126306。 doi： 10。1001/jamanetworkopen。2021。26306。