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編譯：天津醫科大學第二醫院心臟科 周贊東 劉彤教授

背景

基於免疫檢查點抑制劑（ICIs）的幾種治療策略已被用於癌症治療，且在癌症治療中具有顯著優勢。然而，這些患者可能會發生ICIs相關不良反應，其中心臟毒性雖然罕見但臨床意義重大，且死亡率高。

目的

研究者透過細胞模型和臨床前模型研究伊匹木單抗和納武利尤單抗的細胞毒性和促炎作用。

方法

人心肌細胞與人外周血單個核細胞（hPBMCs）共培養，100nM時加入依匹木單抗或納武利尤單抗，觀察細胞存活率及白三烯、NLRP3炎症小體、MyD88和p65/NF-kB的表達。

C57小鼠分為對照組（n=6）和伊匹木單抗治療組（n=6）（15 mg/kg），治療前後用二維超聲心動圖（Vevo 2100）分析左室短軸縮短率、射血分數、徑向和縱向應變。

檢測小鼠心肌中NLRP3、MyD88、p65/NF-kB、白三烯和12種細胞因子（IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL17-α、IFN-γ、TNF-α、G-CSF和GM-CSF）的表達。

結果

納武利尤單抗和依匹木單抗均可誘導心肌細胞死亡和凋亡。

與未經處理的細胞相比，兩種ICIs均增加NLRP3、MyD88和p65/NF-kB的表達，但

依匹木單抗處理組促炎和心臟毒性效應最強。

與對照組相比，依匹木單抗處理組小鼠左室縮短率和徑向應變顯著下降。

代謝研究顯示，依匹木單抗增加心臟組織白三烯和NLRP3的產生，這可能是由於iROS含量增加所致（iROS是白三烯表達的關鍵誘導物）。

依匹木單抗治療組小鼠IL-6、IL-1和IL-17也出現高表達（p＜0。001）。

結論

納武利尤單抗和依匹木單抗透過NLRP3炎症小體、白三烯和促炎細胞因子在心臟組織中發揮細胞毒作用。

【作者】

V Quagliariello1， M Passariello2， D Rea1， A Barbieri1， S Buccolo3， M Iovine3， A Bonelli3， A Caronna3， G Botti4， C De Lorenzo2， N Maurea3

1National Cancer Institute G。Pascale Foundation IRCCS - Naples - Italy

2Federico II University of Naples - Naples - Italy

3National Cancer Institute G。Pascale Foundation IRCCS， Division of Cardiology - Naples - Italy

4National Cancer Institute G。Pascale Foundation IRCCS， Scientific Direction - Naples - Italy