目前，2 型糖尿病（T2DM）患者的血糖管理在國內仍然面臨著巨大的挑戰，主要是血糖達標率低的問題。此外，降糖同時，患者還面臨著低血糖風險高、體重管理困難等擔憂。因此，如何在有效降糖的同時，兼顧低血糖風險和體重獲益成為藥物研發的重點。
諾和益®（德谷胰島素利拉魯肽注射液）是全球首個上市的基礎胰島素胰高糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1RA）注射液，並於近日獲得國家藥品監督管理局的上市批准，成為國內目前唯一獲批的基礎胰島素 GLP-1RA 注射液。那麼，這款新藥的降糖效果和臨床獲益到底如何呢？
糖尿病患者血糖達標率低、治療依從性差，我國控糖之路困境重重
T2DM 患者隨著病情進展、胰島 β 細胞功能減退，需要胰島素治療以獲得有效的血糖控制。
目
前我國糖尿病患者治療方面，在胰島素治療期間存在依從性不佳、達標率低等問題
［1］
。
ORBIT 研究對 18，995 例 HbA1c＞ 7% 的 T2DM 患者起始胰島素治療，並進行為期 6 個月的隨訪。結果顯示，隨訪期間受試者平均每日基礎胰島素劑量僅增加了 0。03 IU/kg，約 20% 的受試者在訪視期間自行停用胰島素，60% 受試者空腹血糖未能達標。
此外，胰島素可能導致的低血糖、體重增加等情況也使部分 T2DM 患者產生顧忌從而拒絕起始胰島素治療。
近年來，創新降糖藥如雨後春筍般出現，以期改善我國降糖領域上述困境，藥物聯合治療也逐漸成為創新降糖藥的熱點話題：
多個 GLP-1RA 在我國獲批用於臨床治療 T2DM，《中國 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》
中表示，GLP-1RA 可單獨使用或與其他降糖藥物聯合使用
［2］
。
在胰島素領域，湧現出了像德谷胰島素、德谷門冬雙胰島素等更加安全、強效的降糖藥物。德谷胰島素平穩無峰、藥物持續時間達 42 h［3］，
同時指南推薦口服降糖藥和 / 或 GLP-1RA 治療血糖控制不佳時可加用基礎胰島素
［3］
。
因此，基礎胰島素 GLP-1RA 注射液一直是研發的重點和臨床的期待。
德谷胰島素利拉魯肽注射液有效降低 HbA1c至 7% 以下，獲得國內外指南一致推薦
德谷胰島素利拉魯肽注射液的全球臨床 3 期研究（DUAL 專案），從 2011 年起始共包括 DUAL I–IX 9 項研究，其結果均發表在 The Lancet、JAMA 等高級別期刊雜誌。根據入組人群不同，分別在既往使用口服降糖藥物（OAD）治療、GLP-1RA 治療及基礎胰島素治療的 T2DM 患者中，評價德谷胰島素利拉魯肽注射液治療的有效性和安全性。
結果顯示，
DUAL VI 研究中德谷胰島素利拉魯肽注射液治療組 HbA1c< 7%的患者比例高達 89.9%
［4］
。9 項 DUAL 研究中，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療組平均 HbA
1c
均降至 7 %以下（6.0～6.9 %）。與基礎胰島素相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液組低血糖風險更低、體重降幅更顯著
［4～12］
（圖 1）。
圖1 DUAL I–IX臨床研究治療結束時HbA1c、體重變化和低血糖事件
此外，DUAL I 和 DUAL II 國內 3 期註冊研究結果也表明，分別對於既往使用 OAD 或基礎胰島素治療的中國成人 T2DM 患者，德谷胰島素利拉魯肽注射液能降低 HbA1c水平、發揮更好的血糖管理優勢，在低血糖事件和體重管理方面耐受性良好（表 1）。在安全性方面，DUAL I 和 DUAL II 國內研究中未出現預期以外的安全性問題［13，14］。
表 1 DUAL I 和 DUAL II 國內 3 期註冊研究結果
目前，基礎胰島素 GLP-1RA 注射液（如德谷胰島素利拉魯肽注射液）被寫入國內外多個糖尿病指南。
《中國 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》中提到，「GLP-1RA 與基礎胰島素的複方製劑如甘精胰島素利司那肽複方製劑、德谷胰島素利拉魯肽注射液在胰島素使用劑量相同或更低的情況下，降糖效果優於基礎胰島素，並且能減少低血糖風險，避免了胰島素治療帶來的體重增加等不良反應」［2］。美國 2021 版糖尿病醫學診療標準推薦，「GLP-1RA 與基礎胰島素聯用在降糖的同時體重增加少和低血糖風險低，目前已有藥物如德谷胰島素利拉魯肽注射液」［15］。
創新的作用機制，德谷胰島素利拉魯肽注射液實現降糖達標率高、低血糖發生率低、體重獲益明確的多重獲益
創新機制
德谷胰島素利拉魯肽注射液是含有長效基礎胰島素類似物德谷胰島素和 GLP-1RA 利拉魯肽的預填充暢充®注射筆（3 mL，300 劑量單位），
每劑量單位的德谷胰島素利拉魯肽注射液含有 1 單位德谷胰島素和 0.036 mg 利拉魯肽，每日一次注射治療。
基礎胰島素透過抑制肝臟中糖原分解和糖異生作用而減少肝糖輸出，GLP-1RA 以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌［16］，兩者降糖機制互補。
德谷胰島素利拉魯肽注射液既融合了雙組分優勢，其中的德谷胰島素和利拉魯肽又保留了各自的藥代動力學特徵和降糖療效，優勢互補且互不干擾，達到了協同降糖的作用。
多重獲益
DUAL 臨床研究顯示，
德谷胰島素利拉魯肽注射液能夠有效降低血糖，使更多患者 HbA1c水平達標，空腹和餐後血糖控制明顯改善
［16］
。此外，德谷胰島素利拉魯肽注射液的血糖目標範圍內時間（TIR）高達 90%，低血糖發生率更低、體重管理更優
［5，17］
。
GLP-1RA 聯合基礎胰島素可進一步最佳化血糖控制，同時減少基礎胰島素的用量，減輕胰島素治療所致的體重增加［18］，全天控糖的同時實現患者多重獲益。
人群廣泛
透過 DUAL 臨床專案的研究人群可見，對於既往使用 OAD、GLP-1RA 或基礎胰島素（± 口服降糖藥）方案治療的成人 T2DM 患者，可嘗試應用德谷胰島素利拉魯肽注射液，改善血糖控制（具體適用人群需參考說明書）。
從 OAD 階段到強化治療階段，德谷胰島素利拉魯肽注射液在糖尿病的全程治療中均能發揮優勢。
基礎胰島素 GLP-1RA 注射液為糖尿病治療提供了全新的方向
中國糖尿病患者高達 1。298 億，位居全球第一，接受治療的患者中僅有 49。4% 血糖達標［19］，不盡理想。既往，胰島素治療是血糖控制的重要方法之一，目前依然面臨著胰島素低血糖風險高、增加體重、注射方案複雜、依從性欠佳等困境［1］。
基礎胰島素 GLP-1RA 注射液為糖尿病治療提供了全新的方向。
諾和益®是全球首個 / 國內唯一獲批的基礎胰島素 GLP-1RA 注射液，HbA1c< 7% 患者比例高達 89.9% 且低血糖風險低、體重獲益明確。每日一次任意時間注射，優化了既有治療方案，對於 T2DM 患者提供強效、安全、自信的控糖之選。
有望幫助廣大糖尿病患者進一步提高控糖達標率、減輕身心負擔。同時，也為臨床醫生增添了一枚控糖利器，助力最佳化我國糖尿病的治療決策。
內容策劃：馬騰
內容稽核：李寶薇
題圖來源：站酷海洛
參考文獻
