EBioMedicine是柳葉刀旗下的金色開放獲取期刊，致力於發表與疾病發生髮展以及治療相關的原創性研究，以期幫助人們理解和健康相關的各個生物醫學領域。柳葉刀微訊號特別推出EBioMedicine年度精選論文合輯，分享給讀者。
論文精選
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尋找治療偏頭痛的有效方法
偏頭痛不僅僅是頭痛。它是一種以單側頭痛為特徵的複雜疾病，通常伴有多種症狀，如噁心、失眠、對光和聲音敏感等。根據2018年的資料，困擾全球14。4%的人口深受偏頭痛困擾。這一期的EBioMedicine發表了關於偏頭痛的編者按，對其病因和目前最新的治療和預防策略進行了介紹。
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瞭解和治療兒童聽力障礙
感音神經性聽力損害是最常見的聽力損害形式， 50%以上的先天性聽力障礙源於遺傳缺陷，某些單基因性耳聾有可能成為未來基因治療的靶點。近年來，在臨床分型、遺傳診斷和諮詢方面取得了良好的進展。疾病模型，例如轉基因小鼠模型的建立，有助於闡明遺傳性聽力損傷的疾病機制和臨床表型。兒科聽力障礙的臨床治療包括助聽器、人工耳蝸或腦幹植入、教育環境中的訊號噪聲改善、言語治療和手語。儘管如此，改善聽力恢復仍有很大的臨床需求未得到滿足。臨床前研究承諾我們將在未來十年見證基因治療和下一代人工耳蝸植入的臨床試驗。此外，從幹細胞生成聽覺毛細胞和神經元的進展刺激了疾病模型、藥物篩選和再生醫學方法。這篇綜述簡要總結了兒童聽力損傷的病理生理學，並提供了當前臨床前發展的改進聽力恢復的創新方法的最新進展。
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手足口病住院兒童腸道病毒基因組載量與疾病嚴重程度的相關性
動物模型研究表明，EV-A71病毒載量的降低可導致病例死亡風險的降低，既往研究曾報道嚴重的EV-A71感染與患者延長EV-A71病毒血症相關。另一個來自中國的小型研究比較了20例手足口病患者的EV-A71病毒載量，在輕、重度病例中均未發現顯著差異。
復旦大學於宏傑研究團隊透過分型腸病毒血清型檢測手足口病住院患者咽拭子病毒載量與臨床嚴重程度的關係，發現EV-A71患者發生嚴重手足口病的風險與腸道病毒載量呈正相關。研究提示，早期使用有效的抗病毒藥物可改善手足口病EV-A71患者的臨床療效。
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法匹拉韋在輕度流感患者中的藥代動力學的資料已有報道，但是關於重度流感患者的藥代動力學或藥效學資訊還未見報道。中日友好醫院曹彬教授團隊在一項開放標籤、劑量遞增的2a期臨床試驗中，評估了兩種法匹拉韋給藥方案，1600 mg/600 mg和1800/800 mg。這兩種劑量方案對流感危重患者的耐受性都很好，但研究未觀察到法比拉韋濃度與病毒學終點之間的明確關係。兩種用於治療單純流感的法匹拉韋的劑量方案沒有達到作者預先定義的流感危重患者的藥代動力學終點，分析可能是代謝加速的影響。這些發現對法匹拉韋治療嚴重流感和其他RNA病毒感染的研究具有啟示意義，特別是目前計劃的法匹拉韋治療COVID-19的試驗。
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透過低密度脂蛋白受體相關蛋白-1靶向策略在小鼠模型中成像癲癇灶
手術是耐藥性癲癇（drug-resistant epilepsy， DRE）患者的主要治療方法，而癲癇灶的識別是外科手術干預的先決條件。在相當比例的DRE患者中，癲癇灶無法充分定位，因此需要一個可靠的成像策略來識別“隱藏的”癲癇區域。復旦大學藥學院李聰教授等研製了一種基於低密度脂蛋白受體相關蛋白-1（LRP1）的靶向順磁探針（Gd3+-LP），並透過磁共振成像（MRI）研究其確定癲癇病灶的能力。結果表明，當血腦屏障相對完整時，一般商用成像探頭可能無法定位癲癇灶。以LRP1為靶點的造影劑提供了一種很有前景的策略，可以作為目前方法的補充，用於癲癇病灶的高空間解析度定位。
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腫瘤原發病灶和轉移瘤免疫治療反應預測標誌物的不一致性:一項系統回顧和薈萃分析
隨著生物標記物在預測多種晚期癌症免疫治療療效方面的廣泛應用，人們對這些生物標記物在原發性腫瘤及其轉移瘤的不一致狀態越來越感興趣。然而，鑑於以往報道存在矛盾之處，香港大學醫學院Xiaoming Xie 等人根據PubMed、Embase、the Cochrane library和Web of Science等資料庫中檢索得到的有關原發腫瘤和轉移瘤之間免疫治療反應生物標誌物不一致率的文章資料，對6種廣泛研究的免疫治療反應生物標誌物，包括程式性死亡配體-1（PD-L1）、程式性細胞死亡蛋白-1（PD-1）、PD-L2、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）、腫瘤突變負擔（TMB）和微衛星不穩定性（MSI），進行了薈萃分析。研究表明PD-L1、PD-1、PD-L2和TIL水平在兩種腫瘤之間存在較大差異，而TMB和MSI狀態在原發腫瘤和轉移瘤之間變化較小。因此，作者建議對原發性和轉移腫瘤中那些發生較大變化的生物標記物進行進一步評估，從而保證在免疫治療過程中做出精確的臨床決定。
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