成纖維細胞生長因子（FGF）能夠促進內皮細胞的遊走和平滑肌細胞的增殖，修復損害的內皮細胞，當FGF與硫酸肝素糖蛋白輔助受體共同結合在FGFR上時，會誘導FGFR磷酸化並引起下游酶促反應和訊號通路啟用，導致腫瘤產生。

Bemarituzumab是

首款

抑制FGF與FGFR2b結合

的單克隆

抗體，

能夠

阻斷下游腫瘤訊號通路的活化

，

進而抑制腫瘤的發展

。

試驗用FGFFR2b靶向抗體

bemarituzumab已被FDA授予突破性療法認定，

與化療聯合用於

FGFFR2b過表達、HER2陰性區域性晚期或轉移性

胃癌

和胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線

治療

，該藥物開發商Amgen公司的負責人表示。另外該藥物用於FGFR2b過表達的其他腫瘤型別的療效也在探索中。

根據FDA批准的伴隨診斷試驗，如果有至少10%的腫瘤細胞出現FGFR2b過表達，那麼需要使用bemarituzumab聯合氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑或FOLFOX6等化療方案。

“FIGHT試驗是首項評估腫瘤細胞中FGFR2b過表達的研究。Bemarituzumab作為一線治療在晚期胃癌或胃食管癌患者的關鍵終點中

展現

出具有臨床意義的

治療效果

”，Amgen研發部執行副總裁David M。 Reese博士在一次新聞釋出會中表示。“接下來我們會進一步研究FGFR2b的影響，並在後續的環節中繼續與藥物監管部門合作，為FGFR2b陽性胃癌和胃食管交界處腺癌患者提供一線治療。”

在受試的FGFR2b突變晚期胃癌和胃食管交界處腺癌患者中，與安慰劑聯合mFOLFOX6化療方案相比，

一線

bemarituzumab

聯合

mFOLFOX6

化療方案的

疾病進展或死亡

率

降低了56%

（HR，0。44；95%CI，0。25-0。77）。對於免疫組化（IHC）2+/3+檢測中10%或以上腫瘤細胞出現FGFR2b過表達的患者，bemarituzumab小組的中位無進展生存期（PFS）為14。1個月，而安慰劑小組的中位PFS為7。3個月。

研究結果顯示受試患者FGFR2b表達越高，PFS越長；不過在IHC 2+/3+檢測中5%的腫瘤細胞出現FGFR2b過表達的患者（HR，0。54；95%CI，0。33-0。87）以及意向性治療（ITT）人群（HR，0。68；95%CI，0。44-1。04；P =。0727）中也觀察到獲益。

ITT人群中，bemarituzumab小組的總生存期未達到，安慰劑小組的總生存期為12。9個月（HR，0。58；95%CI，0。35-0。95；p =0。0268）；bemarituzumab小組的1年總生存率為65。3%，安慰劑小組的1年總生存率為56。9%。

bemarituzumab小組的客觀緩解率為47%，安慰劑小組的客觀緩解率為33%；bemarituzumab小組的中位顯效時間為1。84個月，安慰劑小組的中位顯效時間為1。67個月；bemarituzumab小組的中位緩解持續時間為12。2個月，安慰劑小組的中位緩解持續時間為7。1個月。

發生3級或3級以上不良事件（AE）的患者比例為82。9%（bemarituzumab小組）和74。0%（安慰劑小組）；bemarituzumab小組和安慰劑小組中分別有5例和4例患者發生5級AE。值得注意的是，bemarituzumab小組中發生的角膜相關AE更常見，所有等級AE中有67。1%的患者發生角膜相關AE，而安慰劑小組的患者比例為10。4%。

研討會發言人、瓊森綜合癌症中心的Zev A。 Wainberg博士表示，“基於這些研究結果，有必要針對胃癌和胃食管腺癌患者進行一項前瞻性隨機3期研究。”

參考資料

https：//www。cancernetwork。com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-bemarituzumab-for-frontline-fgfr2b-gastric-gej-cancers

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