長平之戰勝利後，秦軍為了乘勝擴大戰果，復定上黨郡，攻取皮牢（今山西河津），定太原，將河東大片土地都收入囊中。

同時，在秦國內部，秦昭王在范雎的幫助下，已經將朝政大權從母親宣太后和舅舅穰侯魏冉手裡奪過來了，而白起正是宣太后和穰侯信任重用的武將。

眼見秦軍日盛，趙國使出反間計，趙國使者蘇代重金賄賂秦國相國范雎，遊說范雎說：“趙國要是滅亡，武安君（白起）必然以軍功受封三公，相國您就得屈居下位。不如趁著現在韓國、趙國驚恐之際，讓他們割讓土地，不要再讓武安君建立功勳了。”

范雎於是向秦昭王進言：“秦國士兵疲憊，希望陛下接受韓國和趙國割地議和的請求，讓士兵們修整一番。”秦昭王採納了范雎的建議，正月雙方停戰，作為軍事統帥的白起是最後才知道停戰訊息的，自然與范雎產生了嫌隙。

當年九月，秦國再次出征，而白起正好生病，不能出征。秦昭王派王陵攻打邯鄲，趙國都城軍民堅守，秦國反而損失了五個軍營的兵力，到正月白起病好了，秦昭王打算派白起去替代王陵，但是白起卻進言道：“雖然長平之戰消滅了趙國四十萬趙軍，但是秦國士兵也損失過半，國內兵力空虛，還遠行千里去攻打別國的都城，攻下邯鄲著實不易，而且他國的救兵源源不斷地馳援邯鄲，各國對秦國積怨已久，趙軍在城內，他國援軍在城外，裡應外合，內外夾擊秦軍，秦軍必敗。所以，王上，這個仗還是別打了。”

秦昭王自然不肯聽，屢次催促白起出徵，白起不肯，又稱病不起。

秦昭王只好派王王齕代替王陵，繼續圍攻邯鄲，到了次年九月還是沒有攻下來，而楚國春申君魏國信陵君率軍十萬救援，秦軍傷亡慘重。正好與白起預言的一樣，白起直言道：“秦不聽臣計，今如何矣！”秦昭王聽了大怒，再派白起上前線，白起就繼續稱病不去，丞相范雎去請，還是不去。秦王就罷免了白起的官爵，讓他離開咸陽去陰密，就是發配了。

白起稱病拖了三個月，才啟程，然而白起剛出了咸陽西門十里，到了杜郵。范雎就像秦昭王說：“王上下令白起遷出咸陽，他好像很不滿的樣子，有怨言。”秦昭王於是就派使者追上白起，賜劍，令他自殺。

白起臨死前仰天長嘆：“我何罪於天而至此哉？”良久，又曰：“我固當死。長平之戰，趙卒降者數十萬人，我詐而盡阬之，是足以死。”

白起是個卓越的軍事家，他對戰事的判斷犀利而準確，長平之戰白起立下了赫赫戰功，卻忽視了秦國政局的變化，朝政大權已經從宣太后和穰侯手中轉回到秦昭王手上，白起作為“前朝舊臣”不僅不趁機表示忠心，反而屢次違抗秦昭王的命令，單從軍事角度直言，而且還與丞相范雎交惡，將自己置於孤立無援的境地。功高震主又蔑視君主，秦昭王必然將之賜死