該影片是一部懸疑動作喜劇，整體來看，二相對於一有了很多的改進的地方，拍攝的地點到了紐約，不管是格局還是視野的方面都有了提升。在人物的方面，王寶強和劉昊然的組合之中又有搞笑的演員肖央的加入，更加增加了影片的喜劇特色，三個人碰撞出了更多的笑點。而結尾的設定也引發了人的思考。

影片的一開始就是在中國的秦風收到了一份來自美國紐約的結婚邀請函，這份請柬是唐仁寄來的，邀請秦風去參加他和阿香的婚禮。當秦風又一次到紐約見到唐仁，發現他不再是之前的唐仁了。他在接待秦風的時候場面非常貴氣，大手大腳，就像是一個土豪。果然秦風發現了這是唐仁的陰謀，這婚禮只是唐仁編出來用來把秦風騙來美國讓秦風去參加偵探大賽，然後得到五百萬美金的獎金。秦風知道了真想以後就想要離開紐約，但又被唐仁連勸帶騙的給留了下來。

全偵大賽的比賽和唐人街的大佬七叔有關，七叔唯一的親孫子被別人謀殺而且被挖去了心臟，正好趕上七叔只剩下了一個星期的日子能活，他希望趁著他還活著找到殺死孫子的兇手，然後為孫子報仇，所以他利用自己的權利和錢財也計劃了一個計謀，找來了世界上的有名的偵探，為他們做了一個比賽。比賽的內容就是看誰先找到七叔的孫子，獎勵就是五百萬美金。

接著一個女警察出現，跟偵探們說了一下情況，並把他們領到了孫子的死亡地點。唐仁眼尖的發現了一個特殊符號，他們想到一個星期之前有一個類似的事件，那個人的腎被挖了，作案的手法是相同的。他們最先想到的是看監控影片，對兩個現場的影片仔細的觀看了以後他們鎖定了一個嫌疑人，就是肖央所扮演的角色宋義。

宋義在影片中是一名老師，透過看作案手法他們判斷出了兇手是一個左撇子，但是宋義是正常的右撇子。所以他也就排除了嫌疑。當他們走出門以後，七叔的壞心眼的乾兒子在外面堵著他們，他們在逃跑的過程中跑到了一個氣氛很不一樣的酒吧裡，在這個酒吧裡，一個美國大漢對唐仁可以說是很喜歡了。

躲過了追堵之後他們去找了唐仁的師父，師父告訴他們去紐約的一個圖書館找一本書，在這本書中他們知道了現場的符咒的意義，是為了壓制亡靈的。這個晚上他們到了公園裡想在公園睡一覺，好巧不巧的碰上了兇手殺第三個人，但是他們追了很遠還是沒有抓住。

之後他們來到了醫院要看一下第三個人怎麼樣了，他們喬裝成女生樣子一點都不低調的進了醫院，第三個被取走的是肝臟。唐仁這個時候還是有作用的，他提醒了秦風兇手是借五行與五臟的關係在作案。果然下一天裡劇情就是這樣發展的，七叔乾兒子被拿走了肺。秦風大腦開始風暴，發現了他們都去一個醫院看過病，這家資源正好就是他們之前為了看第三個人去查的那家。透過推測他知道了兇手就是這家醫院的法醫。

在他們確定了真正的兇手的同時，兇手正用藥迷暈女警察，準備殺了她拿到第五個內臟。他想透過擺陣煉丹來延長自己的生命，不過兇手最終被秦風宋義還有警察一起給制服了。

開祭壇這個中國幾千年以前的幻術，只是人們對於生活的一種寄託或希望的載體，但淪落到其他國家卻被他們利用變成了他們殺人為自己謀取利益的藉口，人性真的值得思考。