JAMA Oncol 丨具有 ATM 基因致病變異的個體患胰腺癌的風險

關鍵詞

： 胰腺癌；ATM；風險

重要

：ATM 基因的致病性種系變異已與胰腺癌風險相關。儘管基因檢測在大約

1% 到 3%

的未經選擇的胰腺癌患者中發現了這些變異，但尚未很好地估計具有致病性 ATM 變異的個體患胰腺癌的終生風險。

目的

：評估具有 ATM 基因致病性變異的個體胰腺癌的年齡特異性外顯率。

設計、設定和參與者

：這是一項針對美國和加拿大胰腺癌家族登記處的多中心佇列研究，使用來自具有致病性種系 ATM 變異的 130 個胰腺癌家族的譜系資料。資料分析於 2020 年 1 月至 2021 年 2 月進行。

主要結果和測量

：胰腺癌的年齡特異性風險觀察。使用改進的分離分析估計外顯率。

結果

：130 個家庭（123 個 ［95%］ 白人家庭）的研究人口包括 2227 名家庭成員（平均年齡 ［SD］，58 ［22］ 歲；1096 ［49%］ 名女性）具有完整記錄（即，包括家庭關係、胰腺癌診斷、ATM 狀態、先證者狀態和年齡），其中 155 人的 ATM 致病性變異結果呈陽性，16 人呈陰性，其餘沒有檢測結果。

在這 130 個家庭中，有 217 人患有胰腺癌：78 個家庭有 1 人；34 個家庭有 2 個這樣的成員；18 個家庭有 3 個或更多的成員患有胰腺癌。診斷時的平均（範圍）年齡為 64（31-98） 歲。具有種系致病性 ATM 的個體患胰腺癌的累積風險到 50 歲時，變異估計為

1.1%

（95% CI：0。8%-1。3%）；到 70 歲時，

6.3%

（95% CI：3。9%-8。7%）；到 80 歲時

9.5%

（95% CI：5。0%-14。0%）。總體而言，與非攜帶者相比，ATM 變異攜帶者患胰腺癌的相對風險為 6。5（95% CI：4。5-9。5）。

結論和相關性

：這項多中心佇列研究發現，具有種系致病性 ATM 變異的個體患胰腺癌的終生風險增加。在評估增強早期檢測監測的風險和收益時，這些風險評估有助於指導決策。

本文僅供醫療衛生等專業人士參考

策劃：GoEun，梅浙

題圖來源：站酷海洛PLUS

Hsu FC， Roberts NJ， Childs E， et al。 Risk of Pancreatic Cancer Among Individuals With Pathogenic Variants in the ATM Gene。 JAMA Oncol。 Published online September 16， 2021。 doi：10。1001/jamaoncol。2021。3701