腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）已成為風溼疾病患者妊娠期的重要治療藥物。但在妊娠後20周左右，TNFi開始透過胎盤由母體轉運至胎兒體內，這可能影響胎兒的免疫系統。為了減少母體使用TNFi對胎兒的影響，歐洲抗風溼病聯盟（EULAR）提出TNFi妊娠期用藥建議：

阿達木單抗和英夫利昔單抗在妊娠

20周

後停藥；

依那西普在妊娠

30~32周

後停藥；

培塞利珠單抗在妊娠期

無需停用

（有條件推薦）。

在此背景下，Ghalandari等首次分析臍帶血中TNFi濃度，驗證EULAR的停藥建議是否減少了TNFi由母體向胎兒的轉運。該研究結果於9月7日釋出於期刊Ann Rheum Dis。（影響因子19。103）。

研究方法

研究納入PreCARA佇列中111名孕婦的資料，該佇列是一項討論炎症性風溼疾病與妊娠的前瞻性研究。受試者均遵循EULAR停藥建議，停用阿達木單抗、英夫利昔單抗和依那西普後，根據專家建議考慮換用培塞利珠單抗/糖皮質激素，並在妊娠38周後停用培塞利珠單抗以預防孕婦分娩時發生感染。TNFi用藥間隔期間採集母血和嬰兒出生時採集臍帶血，分析樣本中TNFi濃度。

研究結果

受試者妊娠期間，各治療藥物的中位停藥時間：

培塞利珠單抗為37周（四分位距［IQR］：34。1–38。1）

依那西普為25周（IQR：17。9–28）

阿達木單抗為19周（IQR：12。4–19。9）

英夫利昔單抗為18。4周（IQR：14–20。1）

1.遵循EULAR停藥建議，培塞利珠單抗/依那西普向胎兒的轉運極少

臍帶血中，各治療藥物的檢測情況：

使用培塞利珠單抗母體的臍帶血中（n=68），5。9%的樣本檢測到該藥物，中位藥物濃度為0。3µg/mL（IQR：0。2–1。3），臍帶血與母血的中位藥物濃度比值為0。010。

使用依那西普母體的臍帶血中（n=30），所有樣本均未檢測到該藥物。

使用阿達木單抗母體的臍帶血中（n=25），48%的樣本檢測到該藥物，中位藥物濃度為0。5µg/mL（IQR：0。2–0。7），臍帶血與母血的中位藥物濃度比值為0。062。

使用英夫利昔單抗母體的臍帶血中（n=14），57。1%的樣本檢測到該藥物，中位藥物濃度為0。4µg/mL（IQR：0。1–1。2），臍帶血與母血的中位藥物濃度比值為0。012。

2.相比於EULAR停藥建議，阿達木單抗/英夫利昔單抗可能要更早停藥

上述四種TNFi藥物中，阿達木單抗和英夫利昔單抗在臍帶血中的檢出率較高。分析檢出與未檢出樣本母體的停藥時間發現，雖然未見顯著差異，但檢出藥物樣本的母體停藥時間更早。因此，阿達木單抗/英夫利昔單抗可能要早於EULAR的建議時間停藥。

研究結論

研究資料顯示，遵循EULAR停藥建議後，在大多數使用培塞利珠單抗/依那西普的孕婦中，臍帶血中未檢測到藥物；少數臍帶血中可檢測到藥物，但濃度都非常低，且遠低於母體血藥水平。因此研究者認為，EULAR關於這兩種藥物的停藥建議合理。

對於使用阿達木單抗/英夫利昔單抗的孕婦，雖然臍血中藥物濃度遠低於母體血藥水平，但約半數的臍帶血中可檢測到藥物。胎兒暴露於高濃度TNFi可能會影響胎兒的免疫系統，出現中性粒細胞減少、調節性T細胞減少等問題。

然而，尚不清楚胎兒暴露於低濃度TNFi的影響，有待進一步研究驗證。如果臍血中存在低濃度的阿達木單抗/英夫利昔單抗對胎兒有不良影響，則臨床應早於EULAR的建議時間停藥。

參考文獻：Ghalandari N， Kemper E， Crijns IH，et al。 Analysing cord blood levels of TNF inhibitors to validate the EULAR points to consider for TNF inhibitor use during pregnancy［J］。 Ann Rheum Dis。 2021 Sep 7：annrheumdis-2021-221036。