較真要點：
口服短效避孕藥確實有引起靜脈血栓的風險，但是風險很低。新聞報道中的這位女子在使用避孕藥前，缺少了很重要的評估環節，給自己的用藥埋下了安全隱患。
查證者：謝望時丨藥理學碩士
近日，一則#女子長期口服避孕藥調月經致肺梗#的熱搜引發網友熱議。
圖注：據媒體報道，浙江一女子因長期口服避孕藥調月經導致肺梗
一時間大家議論紛紛。要放以前，評論區可能是“啊，怎麼辦？好擔心，我現在就在吃著避孕藥！”“避孕藥還能不能吃啦？”……
但現在評論區的畫風是：
“口服避孕藥好幾種類型，講都不講算什麼新聞？
大體重長時間久坐容易下肢靜脈栓塞，衝到肺部就是肺栓塞，也沒說這女的吃的是長效、短效還是緊急避孕藥。”
看完評論，心中不由得對這屆網友的科學素養心生敬意。事實也確實如此，這條新聞從頭到尾含糊不清，利弊關係表述不明，實屬有誤導。
先來說避孕藥的型別問題，按照報道的說法，該女子是為了調理月經服藥，應該用的是短效避孕藥。目前全球範圍內有數億女性在使用口服短效避孕藥，安全用藥宣教事關重大。今天，借這個新聞就來說說避孕藥的安全使用。
問題一：口服避孕藥真的會引起栓塞嗎？
答案是肯定的。口服避孕藥有短效、長效、緊急三類。雖然各自的主要成分不同，但均存在潛在的靜脈血栓風險（venous thromboembolism，VTE）。只是大小和作用機制不同，本文主要針對短效口服避孕藥進行分析。
短效口服避孕藥的靜脈血栓風險，自1960年藥物在美國上市起，人們就發現潛在的相關性案例。這種關係的可能性在 1961 年末首次被懷疑，當時兩名使用口服避孕藥的年輕洛杉磯女性發生了致命的肺栓塞，此後又記錄了幾起病例。從 1961 年至今，已向製造商報告了 347 例使用炔諾酮-雌激素組合、炔諾酮與美雌醇進行避孕的婦女發生血栓性靜脈炎（或靜脈血栓形成）的情況。同期發生了35例致死性肺栓塞，但在許多病例中還有其他可能的病因，至少9例是由其他原因引起的。所以，這麼多年一直在跟進研究，雌-孕激素的配方也更新換代，變得越來越安全。
研究發現VTE的發生隨著其危險因素的增多而增加，其危險因素主要包括： 手術、妊娠、產褥期、避孕藥的使用、吸菸、高血壓、高血脂、肥胖、糖尿病、血栓家族史和激素替代治療等。
因此，避孕藥不是誰想用就能直接用的，一般醫生在開具處方前，需要充分評估適應症和禁忌症，自身條件不允許就還是別用。新聞報道中的這位女子，體型偏胖，聽朋友說口服避孕藥有調理月經的功效，就自行購買服用，缺少了很重要的評估環節，給自己的用藥埋下了安全隱患。
問題二：避孕藥為什麼會有這個風險？
在臨床上，深靜脈血栓的形成通常跟菲爾紹三要素（Virchow）相關，即①血液瘀滯；②內皮受損或血管壁受損；③多種風險因素導致的高凝狀態。
圖源：歐洲臨床藥理學雜誌
而避孕藥促進血栓形成的機制被認為是屬於第三種，比如，促進凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ、ⅩⅢ增加，多種抗凝蛋白（AT、TFPI等）水平降低，破壞了正常的止血平衡，從而導致血栓形成。
但要注意，並非所有的口服避孕藥都一樣，其血栓形成風險也有細分。
具體來講，跟雌激素劑量、孕激素型別、分娩機制和治療時間有關。
先說雌激素，在早期的短效避孕藥配方中，雌激素高達150mcg，後來有證據表明較高的劑量會導致血栓形成分線增加，於是多年來劑量逐漸減少，目前，已經降至10-50mcg，常用的優思明、憂思悅，裡面就只有30mcg炔雌醇，風險已經很低。
孕激素，根據種類不同分4代，第一代主要為炔諾酮，具有較強雄激素作用，現已少用；第二代主要為左炔諾孕酮、炔諾孕酮；第三代主要為去氧孕烯和孕二烯酮；第四代主要是屈螺酮。
目前的研究認為，第三代和第四代孕激素的血栓風險高於第二代，特別是屈螺酮，與其他孕激素相比，含屈螺酮的口服避孕藥出現血栓的風險可能升高至3倍。但儘管如此，美國FDA仍然不建議女性停用含屈螺酮的口服避孕藥，而建議優先評估個體的靜脈血栓風險，因為當前各種避孕方法引起血栓的總體風險是很低的。
時間方面，在服藥初始的第一年內，VTE發生的風險最高，隨著服藥時間的延長其風險也並未增加。
問題三：短效避孕藥還能安全使用嗎？
既然總體風險很低，那當然是能安全使用的。
研究表明，與未懷孕且未服用激素的非使用者（1–5/10，000 名女性年）相比，口服短效避孕藥會增加使用者（3–9/10，000 名女性年）的靜脈血栓栓塞風險。
而使用含屈螺酮的避孕藥比使用其他含孕激素的避孕藥雖然有更高的風險（10。22/10，000），但這種風險遠低於懷孕期間（大約 5-20/10，000 名婦女年）和產後期間（40-65/10，000 名婦女年）發生血栓栓塞的風險。
圖源：ACOG Committee
也就是說，用避孕藥，比不用任何激素避孕的普通人來說，風險也只是有微微升高，也間接降低了血栓栓塞的風險。關鍵是，避孕藥的用途遠不止避孕這麼簡單。
問題四：短效避孕藥只能用來避孕嗎？
對於複方口服避孕藥（COC）來說，除了避孕，還經常用於痛經、子宮內膜異位症、卵巢囊腫抑制、多囊卵巢綜合徵、功能失調性子宮出血（DUB）和原發性卵巢功能不全（激素替代療法（HRT））的治療。具體來說，看下面這張圖就知道口服避孕藥的“地位”了，一線用藥裡面都有複方口服避孕藥，其他有相關禁忌的情況下，也有避孕藥的替代選擇。
圖注：從血栓風險中的治療選擇和激素治療方法可以看出，一線用藥裡面都有複方口服避孕藥（COC）
可想而知，避孕藥對很多女性朋友都是福音一般的存在。
問題五：如何安全使用避孕藥？
那既然要用，就需要保證用藥安全，當前面臨血栓形成風險的激素治療選擇時，我們應該充分評估適應症和禁忌症。世界衛生組織的口服避孕藥使用指南中表明，當女性具有以下情況時，應當禁用口服避孕藥：
VTE 病史、一級親屬＜45 歲時發生 VTE、具有易形成血栓的基因突變、產褥期 21天以內、產後6月以內的母乳餵養者、心血管疾病、抗磷脂抗體陽性、偏頭痛、嚴重肝病、≥35 歲吸菸者、高血壓、一級親屬＜45 歲有動脈疾病、糖尿病＞20 年或有糖尿病相關的併發症、高血脂、腦卒中、乳腺癌。
因此，當需要長期使用避孕藥進行避孕或疾病治療時，找醫生評估是最保險的。對於必須口服避孕藥的女性，預防VTE的最佳方法是糾正或消除相應的其他危險因素，如戒菸、戒酒、減肥、運動、健康飲食，改善不良生活習慣等。
本文編輯：fycfeng
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