2021 CSCO|徐衛教授:慢性淋巴細胞白血病的研究進展

第24屆全國臨床腫瘤學大會暨2021年CSCO學術年會於2021年9月25-29日舉行,本屆大會的主題為“聚焦創新研究,引領原創未來”。大會繼續秉承CSCO的根本宗旨,在特殊時期採取新的形式積極開展學術交流活動,促進國內臨床腫瘤學領域的學術交流和科技合作,鼓勵支援臨床研究和創新,提倡多學科規範化綜合治療基礎上的精準腫瘤學,積極推動學科大發展。本次CSCO大會上,南京醫科大學第一附屬醫院徐衛教授進行了“慢性淋巴細胞白血病(CLL)的研究進展”主題報告,醫脈通將主要內容整理如下。

CLL患者預後相關的研究進展

徐衛教授首先就CLL預後相關的研究進展進行了介紹。今年EHA大會上公佈了一項探索CLL突變基因對於臨床預後影響的研究結果。這項納入4764例患者的研究結果顯示,36。8%(1720例)的CLL患者含有BIRC3、EGR2、NFKBIE、MYD88、NOTCH1、POT1、SF3B1、TP53、XPO1的基因突變,28。0%(1301例)的CLL患者僅具有上述9項基因中的1種基因突變。單因素分析顯示,除MYD88基因突變外,其他8個基因突變與至首次治療時間(TTFT)的縮短存在關聯。

今年EHA大會上還公佈了一項關於荷蘭CLL患者的第二原發惡性腫瘤(SPM)發病情況的研究。該研究納入23622例CLL患者,其中61%的患者為男性,中位年齡為69歲。中位隨訪4年時,4062例(17%)患者發生SPM。相比於一般人群,CLL患者SPM發生風險增高66%,同時18-60歲CLL患者SPM發生風險高於≥60歲CLL患者。

初治CLL的研究進展

徐衛教授隨後對初治CLL的研究進展進行了介紹。III期RESONATE-2研究對比了BTK抑制劑伊布替尼和苯丁酸氮芥一線治療CLL患者的療效。該研究近期公佈的長期隨訪結果顯示,中位隨訪6。5年時,伊布替尼組患者的總生存(OS)率達到78%,中位無進展生存期(PFS)未達到,總緩解率(ORR)達到92%,完全緩解(CR)/伴血液學未完全恢復的完全緩解(CRi)率達到34%。伊布替尼在該研究中展現出了較好的長期療效,是CLL患者較好的一線治療選擇。

II期CAPTIVATE研究則探索了固定療程的伊布替尼聯合Bcl-2抑制劑維奈克拉方案治療CLL的療效。今年ASCO大會上公佈的研究結果顯示,中位隨訪時間27。9個月時(範圍:0。8-33。2),接受固定療程伊布替尼聯合維奈克拉治療的患者的ORR達到96%,CR率達到55%(95%CI:48%-63%)。88例獲得CR的患者中,78例(89%)患者獲得永續性CR(持續時間≥1年)。固定療程方案的24個月PFS率為95%,24個月OS率為98%。77%的患者外周血(PB)微小殘留病(MRD)為陰性狀態,60%的患者骨髓(BM)MRD為陰性狀態。此外,固定療程方案帶來的療效獲益不受到del(17p)、TP53突變等預後因素的影響。

III期GLOW研究同樣探索了固定療程的伊布替尼聯合維奈克拉方案一線治療CLL的療效。該研究納入老年(≥65歲)CLL患者隨機分配接受12個週期的伊布替尼聯合維奈克拉方案或奧妥珠單抗聯合苯丁酸氮芥方案治療。今年EHA大會上公佈的研究結果顯示,中位隨訪27。7個月時,伊布替尼聯合維奈克拉組患者的PFS更長(中位PFS:未達到 vs 21。0個月),CR/CRi率顯著更高(38。7% vs 11。4%;P<0。0001),治療結束後3個月的PB MRD陰性率(54。7%vs 39。0%)和BM MRD陰性率(51。9% vs 17。1%)也更高。固定療程的伊布替尼聯合維奈克拉方案可為初治CLL患者帶來較好的臨床獲益,其治療前景值得關注。

復發難治CLL的治療進展

徐衛教授隨後對復發難治(R/R)CLL的研究進展進行了介紹。嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)免疫療法是近年來血液腫瘤領域中備受關注的新型療法,I/II期TRANSCEND CLL 004研究探索了CD19 CAR-T療法Lisocabtagene Maraleucel(liso-cel)聯合伊布替尼在R/R CLL患者中的療效。研究結果顯示,liso-cel聯合伊布替尼治療R/R CLL的ORR達到95%,CR/Cri率達到47%。CAR-T療法在R/R CLL中的治療前景值得期待。

高度選擇性、非共價結合BTK抑制劑LOXO-305在R/R CLL中的治療前景同樣值得關注。I/II期BRUIN研究結果顯示,中位隨訪6個月時,LOXO-305治療R/R CLL患者的ORR達到63%。對於既往BTK抑制劑治療失敗的R/R CLL患者,LOXO-305的ORR仍達到62%。對於既往BTK抑制劑治療失敗的R/R CLL患者,LOXO-305有望提供新的治療選擇。

總結

徐衛教授最後總結道:III期RESONATE-2研究的長期隨訪結果證實了伊布替尼為初治CLL患者帶來的長期獲益。固定療程方案在初治CLL中展現出較好的初步療效,其運用前景值得關注。免疫療法與靶向藥物的聯合方案在R/R CLL患者中展現了出色的療效,期待未來相關研究的長期隨訪結果,為R/R CLL的治療策略提供更多指導。

2021 CSCO|徐衛教授:慢性淋巴細胞白血病的研究進展

徐衛 教授

教授、主任醫師、博士生導師

南京醫科大學第一附屬醫院(江蘇省人民醫院)血液科副主任

中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會副主委,淋巴瘤學組組長

中國老年保健協會淋巴瘤專業委員會副主任委員

CSCO中國抗淋巴瘤聯盟常委

中國老年醫學學會血液學分會常委

中國女醫師協會血液專業委員會常委

中國老年腫瘤學會淋巴血液腫瘤專業委員會常委

中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會委員

中國病理生理學會實驗血液學專業委員會委員

中國醫師協會整合醫學醫師分會整合血液病學專業委員會委員兼秘書

江蘇省醫學會血液學會副主任委員

江蘇省研究型醫院協會淋巴瘤專業委員會主任委委員

江蘇省抗淋巴瘤聯盟主任委員

江蘇省抗癌協會血液腫瘤專業委員會副主任委員

江蘇省抗癌協會淋巴瘤專業委員會常委

南京市血液學會副主任委員

《中華血液學雜誌》、《中國實驗血液學雜誌》、《國際輸血及血液學雜誌》、《白血病 淋巴瘤》和《BLOOD中文版》等雜誌編委

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