47歲的劉女士兩年前發現尿泡沫增多，由於身體沒有其他不適，未引起重視。前不久感覺尿泡沫增多了，去醫院查尿常規示尿蛋白1+。為何尿泡沫會持續增多？出現蛋白尿要不要緊？難道是身體向我們發出的訊號嗎？東南大學附屬中大醫院腎內科主任張曉良教授帶領的分子診斷團隊化身“福爾摩斯”，抽絲剝繭、順藤摸瓜，終於揪出了元兇。

前不久，劉女士來到江蘇無錫當地醫院就診，查尿常規示尿蛋白1+，24小時尿蛋白定量0。84g。為進一步診治，在彩超引導下，患者接受了腎穿刺活檢術。很快，標本送到了東南大學附屬中大醫院腎內科。

腎穿刺病理提示患者是IgA腎病（是一種原發性腎小球疾病）。但同時也發現患者腎組織內出現足細胞“蜂巢狀”改變，電鏡下見髓樣小體，腎小球足細胞可見顆粒狀物質。此時，一個特殊的病在中大醫院腎內科倪海峰醫生的腦子裡出現：會不會是非常罕見的疾病-法佈雷病（Fabry病）？該病也稱為“瀰漫性血管角皮瘤病”。但令人意外的是，GAL基因檢測和α-半乳糖苷酶活性檢查結果均顯示正常，最終排除了Fabry病。

那患者足細胞髓樣小體是什麼原因導致的呢？藥物因素？溶酶體損傷？中大醫院腎內科分子診斷小組的王彬博士查閱了大量文獻發現，除了Fabry病，藥物的影響也可能導致類似的病理改變，比如羥氯喹、胺碘酮等一類的陽離子兩親藥物。但透過反覆和患者核實，患者否認使用過上述任何一種藥物。

排除了外界藥物因素的影響，患者是否存在其他溶酶體功能受損的危險因素呢？王彬博士再次追問患者的病史。患者劉女士是一名工人，在鋰電池廠工作20餘年，且有多年的染髮史，每年大概染髮1—2次。理論上看，重金屬中毒就可能破壞溶酶體功能，患者是否存在慢性的重金屬中毒呢？當患者的血尿標本送到專業機構檢測後，結果卻顯示血鋰、鉛、錳、汞、鎘、鉻等重金屬均在正常範圍內。

重金屬中毒排除外，是否存在其他導致溶酶體損傷的因素？王彬博士拿起患者基因檢測報告再次分析，猛地眼前一亮。患者COQ2基因有1個雜合突變，導致氨基酸發生改變。COQ2基因控制著COQ10的表達，而COQ10控制著線粒體的呼吸鏈。大量文獻表明線粒體功能也會破壞溶酶體功能。COQ2基因突變影響COQ10的合成，影響線粒體，進而破壞溶酶體，最終引起類似Fabry病樣的改變呢？

患者腎活檢樣本電鏡下見異常線粒體

透過進一步研究，明確患者是COQ2基因突變，並在腎活檢樣本電鏡下見異常線粒體。這時，患者COQ2腎病的診斷似乎漸漸清晰。據介紹，COQ2腎病非常罕見，目前鮮有報道，主要是透過補充COQ10治療。令人欣喜的是，自從患者聯合應用COQ10治療後，尿蛋白定量逐漸減少，就在不久前的一次檢查中，尿蛋白也轉陰了，劉女士如釋重負。

功夫不負有心人，在中大醫院腎內科分子診斷團隊的努力下，患者劉女士被明確診斷為“IgA腎病合併COQ2腎病”。COQ2腎病是一種罕見的輔酶Q2腎病，患者原發性COQ10缺乏症導致腎臟病變。據悉，這種遺傳性的腎病在人群中發病率非常低，目前僅有零星的個例報道。

據介紹，中大醫院腎內科分子診斷小組由腎內科主任張曉良教授、王彬博士領銜。該小組成立1年多來，已完成多例家系基因的篩查，明確診治30餘例疑難罕見疾病家系，包括常染色體顯性遺傳性腎小管間質性腎病、雙基因突變家系以及COQ2腎病、TSC2/PKD1鄰接綜合徵、Barter綜合徵、難治性腎病綜合徵、多囊腎、腎結石等。基於基因診斷，明確了疾病的診斷，為後續治療指明瞭方向，並給家系提供了精準的基因諮詢。

目前該小組已完成腎臟疾病相關基因譜的篩查工作，正在進行諸如腎臟疾病基因註釋表，難治性腎病綜合徵精準醫學的治療、多囊腎、Fabry病等遺傳疾病篩查以及腎小管疾病的分子機制等研究。（崔玉豔）

【來源：東南大學附屬中大醫院】

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