伊頓健康導讀

類風溼關節炎（RA）是一種以侵蝕性、對稱性多關節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病確切發病機制不明，基本病理改變為關節滑膜的慢性炎症、血管翳形成，並逐漸出現關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失。

隨著時代發展，JAK抑制劑用於RA的治療已接近十年。那麼JAK抑制劑在RA中的應用現狀如何？本文就帶讀者瞭解JAK 1抑制劑—烏帕替尼治療RA的臨床效果。

烏帕替尼治療

類風溼關節炎機制

烏

帕

替

尼

JAK激酶有四種亞型（JAK1/2/3和TYK2），它們總是成對出現，以二聚體形式與多種細胞因子受體的胞內結構域相互作用，啟用胞內信使蛋白STAT。參與類風溼關節炎發病的多種關鍵細胞因子的訊號轉導都要透過JAK-STAT通路，如干擾素家族的IFN-α、β、γ，白介素家族的IL-2、4、6、7、9、10、11、12、13、15、21、23等。這奠定了JAK抑制劑治療類風溼關節炎的理論基礎。

烏帕替尼（UPA）是一種選擇性JAK1抑制劑，在治療多種自身免疫性疾病及炎症性疾病的臨床試驗中表現出了很好的療效。2019年，烏帕替尼在美國上市，獲批可以治療中重度類風溼關節炎患者。

臨床研究背景

2020年7月，發表在《Arthritis Rheumatol》的一項多中心、多國、隨機、雙盲、活性藥物對照試驗，按照1：1：1的比例，947例患者被隨機至每天一次使用烏帕替尼（15 mg或30 mg）或每週使用甲氨蝶呤（MTX）（7。5～20 mg/周），療程24周。主要終點指標為：在第12周符合美國風溼病學會50%緩解標準（ACR50）的患者比例，在第24周以C反應蛋白計算的28關節疾病活動指數（DAS28-CRP）評分＜2。6的患者比例。

臨床研究結果

臨床研究結果顯示：烏帕替尼15 mg和30 mg組vs 甲氨蝶呤（MTX）組均滿足該研究的主要終點（第12周分別有

52%和56%

的患者實現ACR50 vs

28%

；第24周分別有

48%和50%

的患者實現DAS28-CRP＜2。6 vs

19%

）。與MTX相比，烏帕替尼兩種劑量組多種患者報告結局（PROs）均有統計學意義和臨床意義改善。總體而言，烏帕替尼15 mg組

88%

的患者和烏帕替尼30 mg組

89%

的患者無影像學進展（mTSS≤0）；MTX組

78%

的患者無影像學進展。在第24周，MTX組（

65%

）和烏帕替尼15 mg組（

64%

）發生治療引起的不良事件的頻率相似，但烏帕替尼30 mg組（

71%

）發生率稍高。報告6例死亡（烏帕替尼15 mg組2例，烏帕替尼30 mg組3例，MTX組1例）。

根據研究結果顯示得出結論：與甲氨蝶呤相比，兩種劑量的烏帕替尼治療在臨床、影像學和患者報告結局方面均有顯著改善。

類風溼關節炎患者

日常注意事項

（1）對自己的疾病有清醒的認識

類風溼關節炎是個終身性的疾病，目前無法根治，需要醫生和患者相互配合，制定切實可行的治療方案，並且要嚴格按照這個方案執行，方案起碼應包括兩點，一是長期用藥維持治療，二是定期的複診隨訪，缺一不可。

（3）飲食起居

富含ω-3脂肪酸的食物可能減輕關節症狀，如新鮮或者冰凍魚類、豆腐和橄欖油等，其它可能有緩解關節症狀作用的食物有深海鮭魚油、香菇和黑木耳、苦瓜和絲瓜，芹菜、山藥和扁豆，以及各類水果，可能有加重關節症狀作用的食物有牛奶、穀物和小麥應儘量減少攝入。

（4）心理調適

要做到心胸開闊，笑口常開，寬容、樂觀、開朗，保持心理平衡；有研究發現，有抑鬱的類風溼關節炎者關節痛更嚴重，每天痛的發作次數也明顯增多。相反，外向而開朗的性格能減輕關節炎患者的疼痛。

（5）正確對待激素

激素具有很強的抗炎作用，對各種炎症性的腫脹和疼痛，它均有很強的消腫止痛作用；對於各種發熱它多有快速的退熱作用；激素可以減輕許多臨床病症，常有“快速起效”的功效。是臨床應用最廣的藥物之一。然而，激素又是一個富有爭議性的藥物，其顯著療效和嚴重副作用，以及激素依賴性，所以正確的對待激素的態度是在專科醫生指導下規範應用，不排斥，不濫用。

本文僅做參考，不提供任何診療意見，如有任何問題，請前往醫院向專業醫師諮詢

類風溼關節炎

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