前言

目前，生物類似藥的臨床認可度逐漸增高，其研發審批上市也獲得了充分的政策支援，在全球範圍內處於上升發展階段。國內外權威指南、共識明確推薦生物類似藥臨床可替代原研生物藥。在這一大背景下，由百濟神州與百奧泰合作的普貝希®貝伐珠單抗生物類似藥也於近日正式獲批上市，為我國晚期非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）患者帶來了更多的治療選擇，極大地提高了藥物可及性。在此，醫脈通特邀普貝希®全球、多中心、III期註冊臨床研究的研究者之一——

遵義醫科大學第二附屬醫院馬虎教授

分享普貝希®研究關鍵資料，解讀其獲批上市的臨床意義。

專家簡介

馬虎 教授

醫學博士，教授，主任醫師，博士生導師

遵義醫科大學第二附屬醫院/遵義醫科大學附屬腫瘤醫院副院長

CSCO非小細胞肺癌專家委員會委員

CSCO免疫治療專家委員會委員

中國抗癌協會青年理事會常務理事

中國抗癌協會腫瘤營養與支援專業委員會青年委員

貴州省腫瘤疾病質控中心副主任

貴州省抗癌協會常務理事

遵義市醫學會腫瘤學專業委員會主任委員

醫脈通：近年來，晚期NSCLC的治療手段日新月異，但抗血管生成藥物貝伐珠單抗仍然具有重要地位。請您談一談貝伐珠單抗在晚期NSCLC治療中的價值？

馬虎教授

對於驅動基因陰性的非鱗NSCLC患者，ECOG 4599研究表明，與卡鉑+紫杉醇相比，貝伐珠單抗聯合卡鉑+紫杉醇治療晚期非鱗NSCLC的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均有顯著獲益。我國的BEYOND研究進一步證實，貝伐珠單抗聯合卡鉑+紫杉醇治療6個週期之後貝伐珠單抗維持治療可取得PFS和OS的雙重獲益，奠定了貝伐珠單抗在晚期非鱗NSCLC治療中的地位。近年來，隨著免疫檢查點抑制劑在臨床的廣泛應用，研究者也對貝伐珠單抗聯合免疫檢查點抑制劑的治療方案進行了探索。

IMpower150研究結果表明，在晚期非鱗狀NSCLC患者中，與貝伐珠單抗聯合卡鉑+紫杉醇相比，貝伐珠單抗聯合卡鉑+紫杉醇+阿替利珠單抗一線治療帶來了PFS和OS顯著改善，尤其是對於肝轉移、腫瘤負荷高的患者，其生存獲益更大。總體而言，對於驅動基因陰性的非鱗NSCLC患者，以貝伐珠單抗為基礎的治療方案一直佔據著重要的地位。

對於驅動基因陽性的非鱗NSCLC患者，JO25567研究表明，與單用厄洛替尼相比，貝伐珠單抗聯合厄洛替尼可明顯改善EGFR敏感突變NSCLC患者的PFS。國內的CTONG-1509研究也發現，貝伐珠單抗聯合厄洛替尼較單用厄洛替尼為患者帶來了PFS的顯著延長，在L858R突變患者中，獲益更加顯著。基於此，CSCO指南也推薦了貝伐珠單抗聯合厄洛替尼作為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的選擇之一。

同時，貝伐珠單抗在NSCLC的併發症治療中也起著重要作用。惡性胸腔積液是NSCLC的常見併發症，此類患者預後差。VEGF在惡性胸腔積液的發病機制中起關鍵作用，多項研究和臨床實踐已證實貝伐珠單抗能有效抑制胸腔積液。此外，研究還發現貝伐珠單抗不會增加腦轉移患者的出血風險，經治療的腦轉移患者或服用抗凝血劑患者可使用貝伐珠單抗治療。化療聯合貝伐珠單抗對於腦轉移的NSCLC患者療效更佳，對於EGFR野生型患者，化療與貝伐珠單抗聯合應用改善了PFS和OS，迄今為止的研究已經證實了貝伐珠單抗在具有腦轉移的NSCLC患者中是安全和有效的。

醫脈通：生物類似藥的臨床療效等效性和安全性是臨床尤為關注的資訊，為證明與原研貝伐珠單抗的等效性，普貝希

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開展了全球多中心關鍵III期臨床研究—BAT1706-003-CR。作為該研究的研究者之一，請您為大家介紹一下這項研究的關鍵資料？

馬虎教授

近年來，生物類似藥在國際上受到了廣泛的關注。原研藥的價格通常比較昂貴，限制了患者的治療藥物選擇。因此，各個國家都在積極地尋找生物類似藥。在這一背景下，研究者開展了一項全球多中心、隨機化、雙盲、III期臨床研究，共入組651例患者（中國279例），全球86家中心參研，主要目的是比較普貝希®與原研貝伐珠單抗+化療一線治療晚期非鱗NSCLC患者的療效，使用ORR的比值或差值證明臨床等效性。普貝希®是國產首個進行國際、多中心III期臨床研究的貝伐珠單抗生物類似藥。

研究結果表明，在意向性治療（ITT）人群中，普貝希®和原研貝伐珠單抗的主要研究終點：基於ORR18（依據CIR評估的前18周的ORR）的臨床等效性，符合NMPA、FDA和EMA監管機構的要求，DoR、PFS、OS等次要療效終點的研究結果證明了臨床等效性的穩健性。兩種藥物在安全性方面沒有臨床意義的差異，不良反應相似。

圖：普貝希®III期臨床研究設計

醫脈通：在您看來，普貝希

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貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市對於國內患者有何切實意義？

馬虎教授

在臨床實踐中，患者的經濟狀況是影響治療方案選擇的重要因素之一。生物類似藥的價格相對低廉，緩解了患者的經濟負擔。同時，生物類似藥的上市也為原研藥品帶來一定競爭壓力，使藥品市場產生良性競爭，從而使藥品價格降低，極大地提高藥物可及性，為臨床提供更多治療選擇，從而惠及更多患者。

III期研究證實了普貝希®與原研貝伐珠單抗在療效、安全性等方面的相似性，這意味著其可以作為一個安全、有效的藥物應用於臨床，為更多中國NSCLC患者提供了有效可及的治療藥物，助力患者更長生存。普貝希®在為患者帶來了具備國際品質的貝伐珠單抗生物類似藥的同時，進一步從臨床用藥的實際體驗出發，除提供傳統100mg/瓶的常規規格外，為臨床帶來400mg/瓶的大規格，其也是目前唯一400mg規格的貝伐珠單抗，提高臨床輸注配藥的便捷性。

目前，貝伐珠單抗已獲CSCO、NCCN指南推薦聯合不同療法用於晚期非鱗NSCLC的一線治療，CSCO指南指出貝伐珠單抗類似藥的推薦級別與原研藥物一致。通過後續在NMPA、FDA、EMA陸續獲批，以及研究資料的更新和適應症外推，普貝希®有望覆蓋更多貝伐珠單抗已獲批的適應症，惠及全球更多患者。