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一、什麼是慢阻肺?
慢性阻塞性肺疾病(COPD)簡稱慢阻肺,是目前臨床上最常見的慢性呼吸道疾病之一,它是可以預防和治療的疾病,以持續呼吸症狀和氣流受限為特徵,通常由於明顯暴露於有毒顆粒或氣體引起的氣道和/或肺泡異常所致。
二、慢阻肺的主要臨床症狀是什麼?
長期、反覆、逐漸加重的咳嗽、咳痰(也可無咳痰),氣短、呼吸困難,喘息和胸悶,其中,逐年進行性加重的氣短或呼吸困難是慢阻肺的標誌性症狀。
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慢性咳嗽:
慢阻肺最早出現的臨床症狀,隨病程發展可終身不愈,常以晨間咳嗽更為明顯,夜間有陣咳或排痰。當氣道嚴重阻塞,通常僅有呼吸困難而不表現出咳嗽。
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咳痰:
一般為白色黏液或漿液性泡沫痰,偶可帶血絲,清晨排痰較多。急性發作期痰量增多,可有膿性痰。
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氣短或呼吸困難:
早期在勞力時出現,後逐漸加重,以致在日常生活甚至休息時也感到氣短,活動後呼吸困難是慢阻肺的“標誌性症狀”。
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胸悶和喘息:
部分患者有明顯的胸悶和喘息,這不是慢阻肺特異性症狀,常見於重症或急性加重患者。
三、慢阻肺的病程分期:
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急性加重期:
是指在疾病過程中,短期內咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重、痰量增多,呈膿性或黏液膿性,可伴發熱等症狀。
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穩定性:
是指患者咳嗽、咳痰、氣短等症狀穩定或症狀輕微。
四、慢阻肺的病因和診斷:
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吸菸
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職業性粉塵和化學物質
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空氣汙染
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感染
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蛋白酶-抗蛋白酶失衡
肺功能檢查是判斷氣流持續受限的主要客觀指標,對慢阻肺診斷、嚴重程度評價、疾病進展、預後及治療反應等有重要意義。使用支氣管擴張劑後 FEV1/FVC
五、慢阻肺的藥物治療
(一)支氣管舒張劑:
慢阻肺的基礎一線治療藥物,通過鬆弛氣道平滑肌擴張支氣管,改善氣流受限,從而減輕慢阻肺的症狀。與口服藥相比,吸入劑的療效和安全性更優,因此多首選吸入治療。
1、β2 受體激動劑:
短效β2 受體激動劑(SABA):沙丁胺醇、特布他林。
數分鐘內起效,主要用於緩解症狀,按需使用。
長效β2 受體激動劑(LABA):沙美特羅、福莫特羅、茚達特羅、維蘭特羅、奧達特羅。
作用時間持續12h以上,可作為明顯氣流受限患者的長期維持治療藥物。
不良反應:吸入劑型的不良反應遠低於口服劑型,相對常見不良反應有竇性心動過速、肌肉震顫(通常表現為手顫)、頭暈和頭疼。
2、抗膽鹼藥:
短效抗膽鹼藥(SAMA):異丙託溴銨。
定量吸入時開始作用時間較SABA慢,但持續時間長。
長效抗膽鹼藥(LAMA):噻託溴銨、格隆溴銨、烏美溴銨、阿地溴銨。
新型LAMA作用時間超過24小時,對於沒有症狀或僅有輕微症狀的早期慢阻肺患者,使用LAMA可顯著改善肺功能及生活質量。
不良反應:吸入抗膽鹼藥的不良反應比較少見,報道的常見有口乾、咳嗽、區域性刺激、吸入相關的支氣管痙攣、頭痛、頭暈。
聯合治療:
不同作用機制的支氣管舒張劑聯合治療優於單一藥物的治療。聯合治療能顯著改善患者肺功能,減少急性加重,也能改善呼吸困難症狀和健康狀態,提高生活質量。
SABA+SAMA對肺功能和症狀的改善優於單藥治療
LABA+LAMA改善肺功能和症狀,降低疾病進展風險
目前LABA和LAMA聯合制劑:茚達特羅/格隆溴銨、福莫特羅/格隆溴銨、奧達特羅/噻託溴銨、維蘭特羅/烏美溴銨
3、茶鹼類藥物:
可解除氣道平滑肌痙攣,在我國慢阻肺治療中使用較為廣泛。緩釋型或控釋型茶鹼口服1-2次/天可以達到穩定的血藥濃度,對治療穩定期慢阻肺有一定效果。茶鹼聯合LABA對肺功能及呼吸困難症狀的改善效果優於單獨使用LABA。
不良反應:
與個體差異和劑量相關,常見的有噁心、嘔吐、腹痛、頭痛、胸痛、失眠、興奮、心動過速、呼吸急促。過量使用可出現心律失常,嚴重者可引起呼吸、心跳驟停。由於茶鹼的有效治療窗小,必要時可監測茶鹼的血藥濃度。
(二)吸入糖皮質激素(ICS):
慢阻肺穩定期長期單一應用ICS治療並不能阻止FEV1的降低趨勢,對病死率亦無明顯改善;不推薦對穩定期慢阻肺患者使用單一ICS治療。
ICS+LABA聯合較單用ICS或單用LABA 在肺功能、臨床症狀和健康狀態改善以及降低急性加重風險方面獲益更佳。
目前ICS和LABA的聯合制劑:布地奈德/福莫特羅、氟替卡松/沙美特羅、倍氯米松/福莫特羅、糠酸氟替卡松/維蘭特羅。
在ICS+LABA治療後仍然有症狀的患者中,增加LAMA的三聯治療能顯著改善肺功能及健康狀態,減輕症狀,並能減少急性加重和顯著降低患者病死率。
目前ICS+LABA+LAMA的聯合制劑:布地奈德/富馬酸福莫特羅/格隆溴銨、糠酸氟替卡松/維蘭特羅/烏鎂溴銨。
(三)磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑:
透過抑制細胞內環腺苷酸降解來減輕炎症。羅氟司特在某些國家已批准使用。在用該藥期間會出現體重下降,建議監測體重,且羅氟司特不宜與茶鹼同時應用。
(四)其他藥物:
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祛痰藥及抗氧化劑:
可促進黏液溶解,有利於氣道引流通暢,改善通氣功能。
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常用藥物:
N-乙醯半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦、氨溴索等。
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免疫調節劑:
採用常見呼吸道感染病原菌裂解成分生產的免疫調節藥物,可以降低慢阻肺急性加重的嚴重程度和頻率,對反覆呼吸道感染的慢阻肺患者建議使用。
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抗菌藥物:
國內抗菌藥物濫用現象較為嚴重,在沒有合併細菌感染的情況下不主張使用抗菌藥物。基本原則是穩定期不用,急性加重期有感染時可短期使用。
六、慢阻肺的預防
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戒菸是預防慢阻肺的重要措施,避免吸入有害氣體或粉塵。
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加強體育鍛煉,增強體質,提高機體免疫力。
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對於有慢阻肺高危因素的人群,應定期進行肺功能監測,儘早發現並及時予以干預。
尹嬰
主管藥師
從事一線門急診藥學工作十多年。我院門急診藥房藥師,上海市規範化培訓臨床藥師,審方藥師。曾獲“上海市優秀青年藥師”稱號,中國藥師技能大賽上海賽區一等獎,擅長慢病處方稽核和合理用藥諮詢。