慢乙肝新療法探索:聯合治療為乙肝功能性治癒帶來新希望!

慢性乙型肝炎(CHB)是一個全球性的公共衛生問題,影響著全球3億多人。當前的標準用藥可以有效抑制病毒DNA的複製,但不能降低HBsAg,HBsAg可繼續抑制人體免疫系統並阻止功能性治癒。

Aligos Therapeutics 公司面向慢乙肝功能性治癒藥物研究涉及多個已經經過臨床驗證的藥物領域的探索,這些類藥物均具有不同的作用機制,分別是衣殼裝配調節劑(CAMs)類藥物,反義寡核苷酸(ASO)類藥物和抑制s-抗原轉運的寡核苷酸聚合物(STOPs)類藥物。

慢乙肝新療法探索:聯合治療為乙肝功能性治癒帶來新希望!

研究人員已經確定了一種有效的衣殼裝配調節劑(CAMs) ALG-001075,在 HepG2。2。15 和 HepG2。117 細胞中可以以 EC50值 ≤1nM 抑制 HBV DNA產生。 ALG-001075 表現出理想的臨床前安全性,並且在跨物種中也具有出色的藥代動力學(PK)引數。 在AAV / HBV小鼠模型中利用 ALG-001075 進行的研究可實現 HBV DNA 呈現劑量依賴性降低,給藥8周後,HBV DNA 的平均最大降幅為5-log10 IU / ml。

在寡核苷酸(ASO)領域,Aligos Therapeutics 公司研究人員已經鑑定出 ALG-010133,這是一個在 HepG2。2。15 和 HepG2-NTCP /活HBV系統中具備以個位數nM EC50 值抑制HBsAg釋放的抑制s抗原轉運的寡核苷酸聚合物(STOP),其效能比目前正在臨床試驗的核酸聚合物(NAP)高100倍以上。 在齧齒動物和NHP研究中,ALG-010133 安全且耐受性良好,並且在皮下給藥後可達到高藥物濃度和持續的肝臟藥物濃度。

該公司的反義寡核苷酸(ASO)策略採用兩種觸發物(S + X)的方法,並且經過多天給藥後,針對肝臟的先導序列在小鼠HBV模型中分別表現出出色的安全性和有效性。 在體外,已證明在抑制 HepG2。2。15 細胞中的 HBsAg 方面,反義寡核苷酸(ASO)跟抑制s抗原轉運的寡核苷酸聚合物(STOP)的組合具有明顯的協同作用。

綜上,Aligos Therapeutics 公司研究人員已經在三種(CAM,STOP和ASO)不同作用機制且經過臨床驗證的藥物類別中發現了新型且可能是同類產品中最佳的產品 。公司正按計劃透過在健康志願者和HBV感染患者中進行毒理學研究及單藥用藥治療研究,以期在慢乙肝患者中進行多項聯合用藥研究以實現高水平的慢乙肝功能性治癒。

慢乙肝新療法探索:聯合治療為乙肝功能性治癒帶來新希望!

預防HBV相關的肝癌措施之一便是抗乙肝病毒治療,很多臨床研究表明,透過抗病毒治療可有效降低HBVDNA水平,雖然目前尚難徹底清除乙肝患者體內的乙肝病毒,但已經能夠做到長期抑制病毒,讓病毒不發威,不做亂,並且能延緩乙肝進展為肝硬化、甚至減少肝癌的發生。抗病毒治療需要長程規範治療的,要求相關的專業人員和患者家屬一起制定相應的計劃和指導方案,幫助患者實現目標。

慢乙肝新療法探索:聯合治療為乙肝功能性治癒帶來新希望!

在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中,核苷類藥物包括5種:恩替卡韋、替諾福韋、替比夫定、阿德福韋和拉米夫定。其中以替諾福韋和恩替卡韋效果更強,這兩個藥是目前乙肝抗病毒藥物的一線藥物。同時具有耐藥門檻極高,毒副反應極低等特點。而且替諾福韋有8年零耐藥的資料記錄,缺點就是長期服用可能會對腎臟和骨密度造成損傷。在一代替諾福韋TDF上市的十年後美國吉利德公司又研發了升級版的替諾福韋二代TAF(國內名為韋 立 得)。

慢乙肝新療法探索:聯合治療為乙肝功能性治癒帶來新希望!

國內TAF每瓶價為1180元,而印度Mylan製藥其生產的美國原廠吉利德公司官方授權仿製的替諾福韋二代TAF,每瓶價格僅不到國內的四分之一(200多一瓶)。價效比更高,讓更多的乙肝患者能承受的價格,在印 度 -全 球 藥 。房 的 線 。上 。商 。城。,就可以很 方 便 的獲取到。印度的藥房可以直郵,另外提醒大家,肝病患者在抗病毒的過程中,最忌諱的就是突然的停藥或者間斷用藥、不規範的使用藥物,這樣不能有效的保證藥物在血液裡面的穩定性,從而達不到控制疾病的功效,反而會引起病毒變異。

慢乙肝新療法探索:聯合治療為乙肝功能性治癒帶來新希望!

有一些患者因為受到了一些不正規來源資訊的影響會盲目的聽信一些小偏方以及亂診治,千萬不能有病亂投醫,選擇正規的醫院來治療疾病,現在隨著醫學的發達,已經擁有了治療肝病的正確指南,希望能夠科學的規範治療。

而一直以來不間斷的乙肝新藥訊息及研發結果,我們也可以看出,全世界都在為了根治乙肝而在做出努力,乙肝治療方式在逐步發展升級,目前各地乙肝的治療方法均有了推陳出新趨勢,只要保證肝臟不持續惡化,終究會有徹底治癒的機會。