2020年7月2日下午，著名圍棋職業棋手範蘊若從家中墜樓身亡，年僅24歲。據報道，範蘊若生前患有抑鬱症，事發前就已經出現了連續5天5夜無法入眠的反常現象。7月2日上午，他的家人曾陪他就醫，在診斷過程中並沒有查出異常，回家後父母稍有鬆懈，後察覺他一直閉門不出，才發現意外已經發生。

據世界衛生組織統計，全球共有3。5億名抑鬱症患者。嚴重的患者中有15%會選擇自殺來解脫，2/3的抑鬱症患者曾有過自殺的念頭，每年因抑鬱自殺死亡的人數高達100萬。我們所熟知的張國榮、喬任梁、韓國女演員崔雪莉等都是因無法忍受抑鬱症的痛苦折磨而走上了絕路。睡眠障礙是抑鬱症患者最常見和最突出的症狀，大約90%以上的抑鬱患者均存在睡眠障礙。睡眠障礙與抑鬱有密切關係，睡眠障礙嚴重者，抑鬱症狀也嚴重，若睡眠障礙得到改善，抑鬱症狀也有所緩解。抑鬱症的好轉是從睡眠障礙改善開始的，抑鬱症的加重也是從睡眠障礙的加重開始的。睡眠障礙的程度是抑鬱症嚴重程度、好轉程度的重要標誌。因此，改善並消除睡眠障礙對治療抑鬱症至關重要。

改善睡眠障礙的關鍵在於調節生物鐘。

人的睡眠、血壓、體溫、激素分泌、代謝活動等都有晝夜節律的變化，而控制這些節律變化的就是生物鐘。生物鐘會影響整個生命的節奏，睡眠只是生物鐘的一個環節。生物鐘紊亂，將牽動體內許多生理功能的紊亂，出現睡眠障礙、內分泌失調、免疫功能下降，損害健康甚至導致疾病。

生物鐘是一個完整而精確的系統，它背後的生理機制實際上非常複雜，科學家經過數十年的研究發現，生物鐘的節律受基因調控。2017年10月2日，瑞典皇家科學院將諾貝爾生理學或醫學獎授予傑弗裡·霍爾（Jeffrey C。 Hall）、邁克爾·羅斯巴什（Michael Rosbash）和邁克爾·楊（Michael W。 Young），以表彰他們發現控制晝夜節律的分子機制。

2017年諾貝爾生理學和醫學獎得主（圖片來源於網路）

在哺乳動物中有四種時鐘基因的機能已經被解析出來，它們是PER， CRY， Clock， BMAL。其中與我們健康息息相關的是BMAL1和PER。PER基因編碼的PER蛋白夜晚時在細胞中集聚，到了白天開始降解，稱為白天的時鐘基因。BMAL1則恰好相反，白天時聚集，夜晚開始降解，是夜晚的時鐘基因。晝夜節律的調節是在三個迴路的共同作用下完成的：

1。 正迴路：啟動並表達生物鐘基因。具體過程為CLOCK和BMAL1形成二聚體（CLOCK：BMAL1） 並轉錄時鐘基因。

2。 負迴路：阻斷並抑制生物鐘基因。具體過程為PER、CRY蛋白堆積至一定量時抑制CLOCK：BMAL1的轉錄活性，並抑制自身的轉錄。

3。 互聯迴路：起活化或抑制BMAL1基因的作用。

這三個迴路透過正反饋和負反饋調節生物鐘基因表達的蛋白質，簡單來說就是多退少補，讓生物鐘得以週而復始地迴圈振盪。

另外，NAD+和人類長壽蛋白SIRTUINS也在影響生物鐘調節。

NAD+代謝與生物鐘的相互調控關係示意圖（圖片來源：知乎）

NAD+是SIRT1蛋白的唯一底物，也就是說SIRT蛋白必須要與NAD+結合並消耗NAD+，其活性才能被啟用，因此NAD+含量的振盪使SIRT1含量具有振盪特性。NAD+被SIRT蛋白消耗後的代謝物是煙醯胺（NAM），煙醯胺經過煙醯胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）合成NMN。

SIRT1又對CLOCK-BMAL1介導的時鐘基因的轉錄起抑制作用，從而反過來影響包括NAMPT在內的一系列生物鐘相關蛋白的表達。

因此，干擾生物鐘會影響NAD+合成，干擾NAD+的合成反過來也對生物鐘有影響。隨著年齡增長，NAD+水平下降，SIRT1水平也隨之下降，時鐘基因表達下降，導致固有周期變長，適應性變差。透過外源性攝入NMN能夠提高NAD+水平，從而調節人紊亂的生物鐘，使其恢復正常的晝夜節律。這就是為什麼很多人服用NMN一段時間後最明顯的感受就是睡眠有所改善的原因。

INSRE（安瑟瑞）NMN採用高純度（純度99%以上）的β-煙醯胺單核苷酸作為原料，利用生物酶解法和複合配方，具備靶向吸收的NMN迅速補給技術，不僅大幅提高NMN的含量，還可以最大限度地保證NMN的活性以及被人體吸收轉化的效率。