撰文 | 尉嘉斌 責編 | 周葉斌

中樞神經系統（CNS）罕見胚胎性腫瘤的分類一直是個難題，在過去幾年中也有修改。由於診斷標準特異性有限以及較高的誤診率，“中樞神經系統-原始神經外胚層腫瘤”（CNS-PNET）被世衛組織從CNS腫瘤的分類（2016修訂版）中刪除。

在先前有關CNS-PNET的佇列研究中，透過DNA甲基化分析重新評估，許多腫瘤可以根據表觀遺傳學分為特定的幾類腫瘤，已知的有多層花環的胚胎腫瘤（ETMR）、高級別膠質瘤（HGG）等。根據特定的DNA甲基化特徵和基因改變，研究人員又發現了4種特殊型別的CNS-PNET，其中一種在形態上與中樞神經母細胞瘤相似，並含有染色體重排，導致FOXR2基因表達增加，據此將其命名為CNS NB-FOXR2。

2021年9月，由

Katja von Hoff

團隊等多家兒童腫瘤研究中心聯合發表於

Neuro-Oncology

題為

Therapeutic implications of improved molecular diagnostics for rare CNS embryonal tumor entities: results of an international, retrospective study

的文章，

透過DNA甲基化陣列分析了被診斷為CNS-PNET的腫瘤樣本，發現透過新的分子分型可以進一步區分CNS-PNET患者的預後，揭示了罕見的中樞神經系統胚胎腫瘤分子診斷鑑別的重要性。

從收集的307個樣本中，研究人員篩選了108個CNS NB-FOXR2樣本和58個ETMR樣本進行研究。其中顱髓照射（CSI）和化療（CT）聯合治療後CNS NB-FOXR2患者總體存活率增高，但復發和疾病相關死亡的風險增加。

CNS NB-FOXR2的複製數概況、性別比例、首次診斷的年齡分佈、腫瘤位置、治療及轉歸

大多數ETMR患者的高度侵襲性和治療耐受性，同時也觀察到部分ETMR患者的生存時間延長。根據此處進行的分析，沒有檢測到與有利結果相關的分子特徵。

複製數概況、性別比例、首次診斷的年齡分佈、腫瘤位置、治療及轉歸

在CNS-PNET再評估佇列中，總的5年無進展生存率（PFS）和總體生存率（OS）分別為40%±3%和51%±3%。具有不同分子資訊診斷的患者的存活率明顯不同。

CNS NB-FOXR2患者的生存率最高（5年PFS和OS分別為69%±9%和86%±7%）（見下圖C，D）。在CNS NB-FOXR2患者的擴充套件佇列中觀察到相似的生存率（5年PFS和OS：57%±10%；85%±5%）。結合兩個CNS NB-FOXR2佇列，5年PFS和OS分別為63%±7%和85%±5%。在這個佇列中，沒有觀察到根據初始分期在存活率上有統計學意義的差異。

在CNS-PNET再評估佇列中，ETMR患者（5年PFS和OS：18%±6%；24%±6%）和HGG患者（5年PFS和OS：22%±7%；25%±7%）存活率最低。出現轉移的ETMR患者（術後沒有殘留腫瘤）5年PFS和OS分別為25%±10%和34%±11%，20名完全切除的非轉移患者的PFS和OS均為34%±11%，而13名有轉移患者的PFS和OS均為8%±7%。

不同分子分型下患者的生存率結果

綜上，這項回顧性研究是對罕見的中樞神經系統胚胎性腫瘤患者的臨床行為和治療相關結果的綜合分析，並基於DNA甲基化的分類對臨床資料做彙集和結構化分析。研究資料顯示，

除了高級別膠質瘤外，ETMR也是首次被列為“CNS-PNET”預後不良的原因。與ETMR相比，CNS NB-FOXR2患者的5年總生存率明顯更優，高達85%。資料提示顱髓照射的使用很可能是CNS NB-FOXR2患者良好生存的重要前提。ETMR患者發病年齡較小，且大多數患者出現治療難治性進展，與治療方式無關。

此研究的資料證明了發展CNS NB-FOXR2和ETMR的分子診斷分化與實體特異性前瞻性試驗的重要性，為臨床治療罕見的CNS胚胎性腫瘤提供新的思路。

撰文

責編

製作

排版 | Sheila 校對 | uu