同型半胱氨酸 （ homocysteine，Hcy） 簡稱血同，是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸脫甲基後的產物，Hcy 在人體內透過再甲基化和轉硫兩個通路完成代謝過程：
甲基化途徑
葉酸途徑：透過 5 - 甲基四氫葉酸（原料為葉酸）提供甲基，在甲硫氨酸合成酶（MS）的催化下，以維生素 B12 作為輔酶，促進 Hcy 再甲基化生成甲硫氨酸。
甜菜鹼途徑：直接為 Hcy 提供甲基生成甲硫氨酸。
轉硫化途徑
Hcy 與絲氨酸在胱硫醚 β 合成酶（CBS）催化下生成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶的作用下生成半胱氨酸，最後生成丙酮酸、硫酸和水，輔酶為維生素 B6。
目前推薦將成人血中總 Hcy ≥ 10 μmol/L 定義為高同型半胱氨酸血癥（孕婦和兒童屬於特殊人群， 宜低於成人參考值），簡稱高血同。高血同可反映機體甲基化狀態和轉硫化的異常狀態，損傷細胞、組織、器官，與高血壓、高血脂、高血糖一樣，是判定健康風險的重要指標之一。
01. 高血同的危險因素
遺傳因素：Hcy 代謝的某些關鍵酶失活，如亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、CBS、MS、胱硫醚 β 裂解酶（CBL）、甜菜鹼同型半胱氨酸甲基轉移酶（BHMT），MTHFR C677T 基因多型性和突變。
營養及生活方式：飲酒、吸菸等不良生活方式引起葉酸、維生素 B12 和 B6 的消耗過多或攝入過少，導致 Hcy 升高。
年齡和性別：Hcy 隨著年齡升高而升高，男性高於女性，女性絕經後高於絕經前。
疾病和藥物：腎功能不全、甲狀腺功能減退、硬皮病、貧血和惡性腫瘤等疾病以及應用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癲癇藥、利尿劑、煙酸等藥物可使 Hcy 水平升高。
02. 高血同導致損傷的機制
（1）S-腺苷甲硫氨酸（SAM）抑制或受阻，影響 DNA、RNA 合成、修復造成細胞分化、發育異常和凋亡；導致 DNA 甲基化的紊亂造成基因表達抑制、染色體的失活等；
（2）轉硫通路受阻，影響谷胱甘肽的生成，造成氧化損傷；
（3）促進平滑肌增殖，引起血管硬化；
（4）引起低密度脂蛋白膽固醇氧化；
（5）誘發內質網應激，造成蛋白質功能缺失；
（6）抑制一氧化氮（NO）的合成，並且自身氧化生成的活性氧自由基家族與 NO 反應，生成過氧亞硝酸鹽；
（7）促發機體發生免疫炎性反應，引起或加重疾病。
03. 高血同與疾病的關係
腦卒中：高血同是引發腦卒中的獨立性危險因素，Hcy 高於 10。50 μmol/L 人群的卒中風險增加到 4。2 倍。
痴呆：Hcy 作為神經毒素，透過斷裂 DNA 引發細胞凋亡，促進神經變性，包括阿爾茨海默病、帕金森病等和血管性痴呆等。Hcy 可用於預測 AD 的風險。
心血管疾病：同型半胱氨酸化脂蛋白與微生物的聚集可導致動脈粥樣硬化形成，動脈易損斑塊形成並阻塞血管，進而導致心血管事件。
高血壓：Hcy 促進鈉重吸收，刺激血管平滑肌細胞增殖並改變血管壁的彈性，從而導致高血壓。高血壓的患病率與 Hcy 水平呈正相關。
糖尿病併發症：伴有高血同的糖尿病患者更易發生大血管損傷和微血管病變。Hcy 升高會導致糖尿病神經病變和糖尿病腎病風險增加。
慢性腎臟病：高血同與腎功能減退相關，是慢性腎臟病進展的獨立危險因素。對於腎透析患者來說，Hcy 較高者的 5 年生存率更低。
骨骼：高血同可損害成骨細胞和破骨細胞，破壞膠原分子的交聯，減少骨量，導致骨強度降低。高血同和 MTHFR C677T 位點 TT 基因型患者發生骨折的風險增加。
妊娠期疾病：高血同透過血管內皮損傷、絨毛膜血管化不良、胚胎髮育異常等機制導致妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎盤血管病變、習慣性流產等。Hcy 越高的的孕婦，生育先天性心臟病患兒的風險也越高。
男科疾病：高血同透過影響精子生成和精子功能而導致不育症。Hcy 水平越高，精子濃度及活力越低。Hcy 與男性勃起功能障礙（ED）顯著相關，改善 Hcy 可以預防 ED。
腫瘤：腫瘤與 DNA 合成和甲基化異常密切相關。已有研究發現 Hcy 在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤患者中顯著升高，可作為惡性腫瘤的一種腫瘤標誌物。
肝臟疾病：肝臟是 Hcy 代謝的重要器官，當肝細胞發生損傷時會升高血同的水平。高血同又能增強氧化應激，引起肝臟脂質過氧化，誘導肝細胞損傷和凋亡，加重肝損傷。
此外，高血同還與胃腸疾病、血脂密切相關。
04. 高血同相關實驗室檢查
臨床可開展 Hcy、葉酸、維生素 B12、葉酸代謝基因等四項檢測（見表 1），明確 Hcy 升高的原因。
表 1 血同相關檢測專案及參考值範圍
備註：Hcy、葉酸、維生素 B12 的參考值範圍隨著檢測方法的不同結果也略有差異。既往將 Hcy 正常參考值設定為 4~15 μmol/L，其上限與共識中推薦的高血同診斷標準（≥ 10 μmol/L ）不一致。
05. 高血同的管理與治療
1. 健康生活方式干預
（1）調整飲食
多吃綠葉蔬菜、水果、糙米、全麥食品等粗糧；
每日飲用低脂牛奶或低脂酸奶 300 克；
少吃油，不吃肥肉，避免油炸食品；
瘦肉每日 40～75 克，水產每日 40～75 克，蛋類每日 40～50 克；
每週吃 5 次豆類，每次約 50 克；
每月吃 2～3 次動物內臟，每次約 25 克；
限制飲酒，一天飲用的酒精量男性不要超過 25 克（即啤酒 750 mL、或葡
萄酒 250 mL、或高度白酒 1 兩）、女性不要超過 15 克。
（2）改變生活方式
戒菸；
適當參加體育運動，可以採取有氧運動和阻力訓練相結合的方式改善身體機能。
2. 營養補充治療
（1）葉酸
降血同機制：作為甲基載體提供甲基給 Hcy 生成甲硫氨酸。
推薦用法：0。8 mg/d 是降低血同的最佳劑量，大劑量（大於 1 mg/d）可能會掩蓋維生素 B12 缺乏，引起鋅的缺乏。長期大劑量服用還會增加癌症風險。
（2）維生素 B12
降血同機制：負責將 5 - 甲基四氫葉酸的甲基轉移給 Hcy。
推薦用法：4。8 μg/d，餐後口服吸收好。缺乏維生素 B12 或有基因缺陷時可以加大劑量或補充甲鈷胺。
（3）維生素 B6
降血同機制：Hcy 轉硫途徑和生成 5，10 - 亞甲基四氫葉酸的重要輔酶。
推薦用法：2。8 mg/d。
上述 3 種藥物聯合使用時降低 Hcy 作用明顯優於單用。
（4）天然甜菜鹼
降血同機制：作為 Hcy 再甲基化途徑的甲基供體。
推薦用法：1000 mg/d。餐後補充效果佳。
（5）磷脂鹼膽鹼
降血同機制：在體內轉化為甜菜鹼提供甲基。
推薦用法：個別研究結果顯示 2。6 g/d 可以有效降低空腹 Hcy。
（6）3 + X 的複合營養素方案
即天然甜菜鹼 + 葉酸 + 維生素 B6 + 輔助營養素。
推薦每天補充 1000 mg 天然甜菜鹼、0。8 mg 葉酸、2。8 mg 維生素 B6、2。8 mg 維生素 B2 以及 4。8 μg 維生素 B12。
（7）精準補充
臨床中可以根據 MTHFR、MTRR 基因的多型性結合葉酸、維生素 B12、膽鹼、甜菜鹼等營養素水平制訂個性化的精準補充方案，推薦方案見表 2。
表 2 不同基因型營養素推薦方案
06. 要點總結
Hcy 透過再甲基化和轉硫化通路完成代謝過程。
高血同透過甲基化和轉硫化異常以及其他機制共同促進多種疾病的發生發展，與心腦血管疾病、神經系統疾病、腫瘤、高血壓等密切相關。
開展 Hcy 四項檢測指標（Hcy、葉酸、維生素 B12、基因多型性），有助於臨床採取恰當的干預措施。
目前推薦複合營養素補充和基於個體基因多型性的精準補充方案治療高血同。
本文僅供醫療衛生等專業人士參考
參考文獻：
［1］ 中國營養學會骨健康與營養專業委員會， 中華醫學會腸外腸內營養學分會， 中國老年醫學學會北方慢性病防治分會。 高同型半胱氨酸血癥診療專家共識
策劃 | 戴冬君
本文首發於丁香園旗下專業平臺：內分泌時間