乳腺癌，“粉紅殺手”。所有女性都在面臨的一場噩夢。

《2015中國癌症統計資料》［1］顯示，乳腺癌已經成為我國女性發病率最高的惡性腫瘤，約佔所有女性癌症總髮病率的16。5%——也就是說，每6位女性腫瘤患者中，就有一位是乳腺癌患者。

乳腺癌是一種異質性很強的疾病，根據PR、ER、HER2狀態的不同，可以分為激素受體陽性型、HER2陽性型、三陰性型。三陰性乳腺癌（即PR、ER、HER2均為陰性）是最為難纏的一種乳腺癌分型。它的侵襲性強，複發率高［2］，預後又相對較差，是乳腺癌治療中名副其實的“攔路虎”。

過去的幾十年來，我們在激素受體陽性型、HER2陽性型治療取得了突破，但在三陰性乳腺癌始終沒有出現有效的治療藥物，傳統化療依然是主要的治療手段。而就在2020年，新一代抗體偶聯藥物（ADC）的問世，有希望開啟三陰性乳腺癌治療的“奇蹟之年”！

2020年，抗體偶聯藥物Sacituzumab Govitecan閃亮登場

，既往的報道中我們都簡稱它為“SG”，如今它有了中文名字，叫做

注射用戈沙妥珠單抗

。

實際上，戈沙妥珠單抗這個藥物是一個帶有靶向制導的“精準化療藥”，由兩個部分部分組成：

用來靶向癌細胞Trop-2蛋白抗體sacituzumab；

用來殺死癌細胞的一個伊立替康活性代謝物SN-38。

如果說傳統的化療是對全身癌細胞的地毯式轟炸的話，戈沙妥珠單抗就是一枚枚專殺癌細胞的精確制導炸彈。

2020年4月22日

戈沙妥珠單抗獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准，用於既往接受過至少2種系統治療的不可切除的區域性晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者；

2021年4月7日

基於確認性三期研究的結果，戈沙妥珠單抗在三陰性乳腺癌的適應症獲得FDA全面批准；

2021年4月13日

僅僅間隔一週，FDA就加速批准戈沙妥珠單抗用於治療接受過含鉑化療、及一種PD-1抑制劑或一種PD-L1抑制劑治療的區域性晚期或轉移性尿路上皮癌的成人患者。

戈沙妥珠單抗到底有著怎樣讓人“眼前一亮”的療效，才配得上“劃時代的重磅靶向藥物”這樣的稱呼？有兩個不得不提到的資料我們需要了解：

儘管戈沙妥珠單抗是Trop-2靶點的ADC，由於其靶點Trop-2蛋白在90%的三陰性乳腺癌患者中都有表達，並且二、三期臨床研究中，三陰性乳腺癌總人群都取得顯著獲益。因此，戈沙妥珠單抗無需進行靶點檢測，戈沙妥珠單抗在臨床中可以直接用於三陰性乳腺癌患者；

戈沙妥珠單抗的療效可謂創造了歷史：在大型三期臨床試驗ASCENT研究中［3］，

戈沙妥珠單抗單藥治療三陰性乳腺癌患者的ORR為35%；而對照的化療組ORR僅為5%。戈沙妥珠單抗讓三陰性乳腺癌患者的ORR大幅提升了7倍！

戈沙妥珠單抗組患者的中位無進展生存期達到了5。6個月，相比化療的1。7個月足足提高了3倍有餘！

戈沙妥珠單抗的大型三期試驗叫做ASCENT研究。在這個臨床中，研究人員共招募了468例無腦轉移的難治性或複發性三陰乳腺癌患者，按1：1分配接受傳統的單藥化療或SG治療。

這些患者中位年齡54歲，先前全部使用過紫杉烷類藥物治療，82%接受過蒽環類藥物治療，66%接受過卡鉑治療，還有27%接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療。但這些治療都沒能控制住他們身上的腫瘤。

經過中位17。7個月的隨訪，令人震撼的臨床資料出爐了：

戈沙妥珠單抗治療組的客觀緩解率達到了35%，是化療組的7倍，總生存期12.1個月，接近化療組的兩倍，中位無進展生存期達5.6個月，也遠超化療組的1.7個月。相比於化療，戈沙妥珠單抗降低了三陰乳腺癌患者52%的死亡風險和65%的死亡或疾病進展風險。

在治療相關的不良反應和3級以上嚴重不良反應上，戈沙妥珠單抗出現的副作用整體可控，中性粒細胞減少、腹瀉、噁心、脫髮、疲勞和貧血的發生率分別為63%、59%、57%、46%和45%。對於在戈沙妥珠單抗創造的歷史性突破而言，這些副作用完全可以承受。

毫不客氣的說，戈沙妥珠單抗對於三陰性乳腺癌患者絕對屬於最具突破性的藥物。目前，

戈沙妥珠單抗已經被納入《中國晚期乳腺癌規範診療指南（2020版）》，同時中國國家藥品監督管理局（NMPA）已經受理注射用戈沙妥珠單抗的生物製品上市許可申請。

這就意味著，這個重磅的乳腺癌藥物，距離我們已經不遠了。

不僅是在難治的三陰性乳腺癌中有著優異的療效，針對HR+及HER2-的乳腺癌患者，戈沙妥珠單抗也有著不俗的療效。此前，研究者們曾在國際頂尖醫學期刊中公佈過一項戈沙妥珠單抗針對HR+及HER2-的乳腺癌患者的I/II期的單臂試驗。共54位至少二線治療的乳腺癌患者參與了該臨床試驗。

臨床結果顯示，在54位參與臨床的患者中，

客觀緩解率（ORR）達到了 31.5%，中位緩解持續時間為8.7個月，中位生存期為12個月。

這個臨床資料初步證實了戈沙妥珠單抗針對非三陰性乳腺癌患者的治療潛力，我們期待在未來看到它的更多資料。

突破歷史，邁入治癒的大門，我相信戈沙妥珠單抗一定能惠及更多乳腺癌患者。希望戈沙妥珠單抗能儘快在中國大陸地區上市，也希望能有更多類似這樣的重磅藥物不斷出現，為更多癌症患者帶來希望。

告別這個不平凡而驚喜的2021，我們正在迎來充滿希望的2022！

參考文獻：

［1］。 ChenW， Zheng R， Baade P D， et al。 Cancer statistics in China， 2015［J］。 CA： a cancerjournal for clinicians， 2016， 66（2）： 115-132。

［2］。 OnerG， Altintas S， Canturk Z， et al。 Triple‐negativebreast cancer—Role of immunology： A systemic review［J］。 The breast journal，2020， 26（5）： 995-999。

［3］。 BardiaA， Hurvitz S A， Tolaney S M， et al。 Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negativebreast cancer［J］。 New England Journal of Medicine， 2021， 384（16）： 1529-1541。

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