醫脈通導讀
本項納入20項研究、25，907名使用鋰鹽的患者的meta分析顯示，每4名長期（平均34個月）使用鋰鹽的患者中，即有1人發展至慢性腎臟病（CKD）3-5期，即eGFR2；這一比例在老年（＞65歲）患者中可達到三分之一。
使用鋰鹽者發展至CKD3-5期的風險為未使用鋰鹽者的2倍左右。鋰鹽治療時長是唯一影響腎功能不全風險的因素——治療時間越長，風險越高。
然而，考慮到鋰鹽治療的多重獲益，因噎廢食並不可取；長期使用鋰鹽並獲得良好轉歸者並不少見。此外，哪些長期使用鋰鹽的患者更有可能發展為腎功能不全，鋰鹽劑型及給藥間隔是否影響鋰鹽的腎毒性，均有待進一步探討。
過去幾十年內，鋰鹽始終被視為雙相障礙治療的中流砥柱之一。除療效確切之外，近年來發表的新研究進一步顯示，鋰鹽有望降低雙相障礙及單相抑鬱症患者的自殺風險、全因死亡率及再入院率，可透過調節炎症程序對雙相病程帶來積極影響，還可能具有神經保護效應。在這一背景下，越來越多的學者開始呼籲增加鋰鹽的臨床使用。
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然而，與鋰鹽治療相關的潛在風險也不容忽視，腎毒性是其中非常重要的一個方面，尤其是長期使用時。已有很多研究者對鋰鹽的腎毒性進行過探討，但此類研究常存在方法學的侷限性，如無法區分患者的腎功能下降是鋰鹽所致還是與正常老化相關。考慮到鋰鹽治療的多重獲益，一句「鋰鹽傷腎」對於臨床實踐而言並不夠。
研究簡介
為探索鋰鹽長期治療後腎功能不全的發生率及影響因素，以更好地指導臨床決策及規避風險，蘇黎世大學精神病醫院Georgios Schoretsanitis等開展了一項系統綜述及meta分析，該研究於2021年11月16日發表於Bipolar Disord。（影響因子 6。744）。
簡言之，研究者檢索了PubMed/Embase 2021年11月1日之前收錄的、評估長期使用鋰鹽患者腎功能的相關觀察性研究；針對健康志願者的研究，干預性研究，以及使用eGFR之外的指標評估腎功能的研究均未被納入。腎功能不全定義為慢性腎臟病（CKD）3-5期（eGFR2）。
研究者對入組研究的質量進行了評估，彙總計算了受試者腎功能不全的患病率（主要轉歸），並探討了性別、年齡、體重指數、吸菸、高血壓、糖尿病、心血管疾病、鋰鹽劑量、治療時長、血鋰濃度等因素對患病率的影響。具體研究設計詳見研究原文。
研究結果
本項分析共納入20項研究，共25，907名使用鋰鹽的患者。這些患者的平均年齡為53。4±18。0歲，女性58。8%，鋰鹽治療時長平均為34。0±61。1個月。2項研究僅納入了老年患者（＞65歲）。
患病率
圖1 森林圖：長期使用鋰鹽者腎功能不全的患病率（Schoretsanitis G， et al。 2021）
針對20項研究（n=25，907）的彙總分析顯示，長期使用鋰鹽者的腎功能不全患病率為25。5%（95%CI=19。8-32。2），相當於每4名患者會出現1例腎功能不全，但研究異質性很高（I2=99。1%， τ2=0。52）。
針對僅納入老年患者的2項研究（n=3，161）進行分析，腎功能不全的彙總患病率為35。6%（95%CI=21。4-52。9， I2=83。0%， τ2=0。21）。針對另外18項同時納入老年及非老年患者的研究（n=22，746）進行分析，得到的彙總患病率為25。1%（95%CI=19。1-31。3， I2=99。0%， τ2=0。53）。
影響因素
表1 meta迴歸分析：各種因素對腎功能不全患病率的潛在影響（Schoretsanitis G， et al。 2021）
如表1，研究分析的一系列因素中，只有一個與腎功能不全的發生顯著相關，即鋰鹽治療時長（p=0。04）。除此之外，心血管疾病呈現出相關性的趨勢（p=0。07）。
年齡、性別、體重指數、吸菸、高血壓、糖尿病、血鋰水平、鋰鹽日劑量均與腎功能不全的發生無顯著相關性。
亞組分析
基於研究設計的亞組分析顯示，彙總分析12項回顧性研究得到的腎功能不全患病率顯著高於6項橫斷面研究（29。5% vs。 14。5%， p
彙總比值比
相比於722，529名接受其他治療的患者，長期使用鋰鹽者發生腎功能不全的比值比（OR）為2。09（95%CI=1。24-3。51， I2=98。2%， τ2=0。46， k=8， p=0。005）。
研究質量
基於Newcastle-Ottawa量表，20項研究中質量為高、中、低的研究分別為5項、9項、6項。
僅納入高及中質量研究的敏感性分析顯示，使用鋰鹽者腎功能不全的彙總患病率為27。26%（95%CI=19。44， 36。78），研究異質性仍很高（I2=99。3%， τ2=0。53）。
結論
總體而言，每4名長期（平均34個月）使用鋰鹽的患者中，有1人發展至CKD3-5期腎功能不全，即eGFR2；這一比例在老年（＞65歲）患者中可達到三分之一。使用鋰鹽者發展至CKD3-5期的風險為未使用鋰鹽者的2倍左右。鋰鹽治療時長是唯一影響腎功能不全風險的因素——治療時間越長，風險越高。
藥物的軀體副作用固然是人們所不願意看到的，包括鋰鹽的腎毒性，但因噎廢食同樣不可取。Rybakowski等曾介紹了五名患者長期使用鋰鹽後的軀體轉歸情況——
這五名患者包括兩名男性患者及三名女性患者，文獻發表時年齡64-79歲，接受鋰鹽治療均已超過40年，療效相當理想，且所有患者的認知功能均與健康同齡人相當，直到55-65歲時仍處於活躍的工作狀態，可以勝任家庭與社會角色。值得注意的是，兩名男性患者雖然出現了慢性腎臟病的症狀，但均無顯著進展，維持在較平穩的狀態。
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儘管鋰鹽治療與腎臟病變的相關性已被確立，觀察性研究也發現鋰鹽長期治療與慢性腎臟病的發生存在不同程度的關聯，但這一領域仍有很多問題。例如，同樣是長期使用鋰鹽，哪些患者更有可能發展為CKD？鋰鹽的劑型（如，速釋 vs。 緩釋）及給藥間隔（如每天一次 vs。 多次）是否影響鋰鹽的腎毒性？這些問題仍有待進一步解答。
文獻索引：Schoretsanitis G， de Filippis R， Brady BM， Homan P， Suppes T， Kane JM。 Prevalence of impaired kidney function in patients with long-term lithium treatment： A systematic review and meta-analysis。 Bipolar Disord。 2021 Nov 16。 doi： 10。1111/bdi。13154。 Epub ahead of print。 PMID： 34783413。