根據世界衛生組織的資料，目前全球慢性阻塞性肺病（簡稱“慢阻肺”，COPD）患者人數約為6億，而我國慢阻肺患者人數近1億。慢阻肺已是全球第四大致死病因，備受關注。
今年11月8日的世界慢阻肺日把主題定為“改善慢阻肺生活，無論何人與何地”。近期也有許多患者給我們留言，表示非常好奇幹細胞治療慢阻肺是否可行以及目前相關方面的研究進展究竟到了哪一步。今天我們就來看看幹細胞到底能不能治療慢阻肺？如果能，那幹細胞治療慢阻肺又取得了怎樣的結果？
尚不可治癒的慢性病：慢阻肺
人體最大面積的器官是什麼？相信很多人都會不假思索地回答：“面板”，因為面板包裹著整個人體的所有器官。而實際上，每個人的肺內約有5億個肺泡，而每個肺泡又長約0。2毫米，由此可以推算出肺泡總面積是70平方公尺，沒想到吧，肺才是名副其實的最大面積器官［1］。
肺的主要功能是將空氣中氧氣運輸到血液中，並將血液中的二氧化碳排出體外。除了氣體交換外，肺還承載著免疫、造血和新陳代謝等諸多功能，是人體不可缺少的重要器官。而哪怕是這樣功能強大的肺，也依然面臨著許多的挑戰。
慢阻肺是一種比較常見的肺部慢性疾病。
在未來20年內，世界衛生組織預計COPD總死亡率將增加一倍以上
［2］。慢阻肺患者可出現長期不愈的咳嗽，隨著病情的發展，患者將無法耐受較少量的體力活動，甚至休息時也可發生胸悶氣短等症狀，對患者的生活質量影響較大。
而目前為止，對慢阻肺的治療主要集中在對症狀的緩解和儘量提高患者的生活質量上。但從長期來看，沒有臨床證據提示這些藥物能提高患者逐年下降的肺功能和降低死亡率，因此尋求一個新的方向以達到逆轉患者肺功能惡化是必要的。
幹細胞療法是治療慢阻肺的一個全新的研究領域，近年來已經有許多幹細胞療法走出了實驗室，步入了臨床階段。
國內幹細胞治療慢阻肺進入臨床
2021年6月，國內針對慢性阻塞性肺病（COPD）的幹細胞新藥獲得臨床試驗審批（IND）。據悉，此次獲批的多中心註冊臨床試驗計劃由廣州醫科大學附屬第一醫院牽頭開展，中日友好醫院、上海交通大學附屬瑞金醫院、陸軍軍醫大學附屬西南醫院等六家醫療機構共同參與完成。
幹細胞治療慢阻肺的臨床效果如何？
目前在幹細胞治療慢阻肺的臨床試驗中，最常使用的細胞型別是間充質幹細胞（MSCs）。MSCs來源廣泛，目前已經有骨髓、脂肪和臍帶等來源的間充質幹細胞被應用到慢阻肺的治療研究中 ［3］。
NO.1
幹細胞治療重度肺氣腫安全可靠
肺氣腫是慢阻肺的常見併發症，許多肺氣腫晚期的患者會逐步發展為慢阻肺，因此治療肺氣腫，也是預防慢阻肺發展的重要手段。
圖片來自文獻［4］
根據2016年發表的文獻［4］，研究人員挑選了10名重度肺氣腫、即將接受肺減容手術（LVRS）的患者。在2次LVRS之間，接受2次自體間充質幹細胞輸注，間隔1周。
後續的免疫組化分析結果表明，LVRS和MSC輸注後，肺泡隔膜顯示內皮標誌物CD31的表達增加3倍，預示著間充質幹細胞治療存在著促進內皮修復的可能性。
將第一次手術中獲得的肺氣腫肺組織與第二次手術後獲得的肺組織進行比較，沒有觀測到間充質幹細胞誘導肺部纖維化反應的證據，表明間充質幹細胞輸注不會引起肺組織結構上的不良變化。
在1年後的隨訪期間，沒有嚴重不良事件的發生，我們還可以透過CT看到肺組織纖維化並沒有增加。這表明自體間充質幹細胞輸注是安全的，可靠的。
NO.2
幹細胞改善患者的生活質量
已有許多研究表明，輸注自體間充質幹細胞是安全的，並不會造成後遺症和不良反應。瞭解到了幹細胞療法的安全性之後，許多研究開始探究幹細胞療法對慢阻肺的作用。
圖片來自文獻［5］
2019年，越南當地醫院接診了一位57歲的患有慢阻肺的患者，併為他實施了脂肪來源幹細胞的治療。患者入院前，曾經歷2次慢阻肺的急性加重。吸入支氣管擴張後，他的1秒內用力呼氣量 （FEV1）為 21%，FEV1/（FVC）為40%。
在治療後的一年的隨訪期間，患者的呼吸困難和生活質量均有改善，同時未出現任何急性加重
［5］。
NO.3
臍帶幹細胞改善肺功能
從之前的研究，我們瞭解到幹細胞療法對慢阻肺患者的治療有著積極作用。那麼，間充質幹細胞究竟是透過怎樣的機制來發揮治療作用的呢？它是否能幫助患者減輕痛苦，讓患者們看到治癒的希望？
最新的研究證實了幹細胞療法對受損肺組織和肺功能的有利影響。國際研究團隊在伊斯坦布林麗芙醫院進行了臨床研究，他們使用了臍帶中的幹細胞——這是一種相比其他組織幹細胞而言具有更大的分化潛力的幹細胞。研究人員發現，
臍帶幹細胞不僅僅透過減輕全身炎症、減緩肺部損害等機制提高患者的生活質量，更在一定程度上改善了患者的肺功能
——治療後患者平均FEV1/FVC 值從66。9%升至 69。58%［6］。
綜上，越來越多的研究表明了幹細胞治療慢阻肺的安全性和可行性，相信在不久的將來，幹細胞可以有效延緩甚至逆轉慢阻肺患者肺組織的損傷，給廣大的慢阻肺患者帶來福音！
參考文獻
［1］ https：//www。twhealth。org。tw/journalView。php？cat=41&sid=694&page=4
［2］ Hackett TL， Knight DA， Sin DD。 Potential role of stem cells in management of COPD。 Int J Chron Obstruct Pulmon Dis。 2010；5：81-88。 Published 2010 Apr 7。 doi：10。2147/copd。s7373
［3］ Chen YT， Miao K， Zhou L， Xiong WN。 Stem cell therapy for chronic obstructive pulmonary disease。 Chin Med J （Engl）。 2021；134（13）：1535-1545。 Published 2021 Jun 15。 doi：10。1097/CM9。0000000000001596
［4］ Stolk J， Broekman W， Mauad T， et al。 A phase I study for intravenous autologous mesenchymal stromal cell administration to patients with severe emphysema。 QJM。 2016；109（5）：331-336。 doi：10。1093/qjmed/hcw001
［5］ Nguyen TT， Phan PT， Nguyen BH， et al。 Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment： a case report。 Respirol Case Rep。 2021；9（5）：e00748。 Published 2021 Apr 28。 doi：10。1002/rcr2。748
［6］ Karaoz E， Kalemci S， Ece F。 Improving effects of mesenchymal stem cells on symptoms of chronic obstructive pulmonary disease。 Bratisl Lek Listy。 2020；121（3）：188-191。 doi：10。4149/BLL_2020_028。