抑鬱症是一種常見的精神疾病，根據世界衛生組織的統計，全球估計共有3。5億名抑鬱症患者。抑鬱症不同於通常的情緒波動，長期的中度或重度抑鬱症可能引發嚴重的後果。儘管尚不清楚造成抑鬱症的確切原因，但科學家可以肯定，基因在其中發揮了作用，曾有一項研究顯示，44個基因位點的變化會增加患抑鬱症的風險。

除此之外，過度疲勞和壓力都會引起抑鬱症。但為什麼疲勞和壓力會引起抑鬱症，一直以來都沒有一個科學的解釋，人們只是透過判斷抑鬱症患者前後的生活狀態、體徵以及症狀來解釋過度疲勞和壓力可能是引起抑鬱症原因。最近，一項發表在iscience雜誌上的新研究突出了這樣一個事實，病毒是可能造成抑鬱症的“元兇”之一。這項研究由日本東京慈惠會醫科大學的研究人員完成，他們發現人類皰疹病毒產生的一種蛋白質，可能與抑鬱症發病有關。也就是說，讓我們嘴裡起泡的病毒，還可能會引發抑鬱症！

能夠將“病毒”和抑鬱症聯絡起來，不得不說科學家的腦洞實在是太大了。以往的科學調查，將患者和健康人的基因組進行比較，用來分析哪些基因、哪些蛋白質和疾病有關，但是往往得不到任何關聯。因此科學家們開始將目光放在了寄生在人體上的微生物，如病毒、細菌上面，由此發現，這些微生物的基因或者他們釋放的蛋白質和人類的疾病有著千絲萬縷的聯絡。

長期潛伏的皰疹病毒

皰疹病毒是最常見的病毒之一。皰疹病毒科裡面有8種類型，可引起人類多種疾病，臨床上常見的有水痘、帶狀皰疹、皰疹性齦口炎、幼兒急疹、生殖器皰疹等多種疾病。皰疹病毒可侵犯人體多個器官，任何年齡都可發病。這種病毒不同於今年在全世界爆發的新型冠狀病毒，或者是季節性的流感，亦或是能引起拉肚子的諾如病毒等僅僅在宿主體內潛伏數天或者數月的病毒。皰疹病毒的厲害之處在於它具有在宿主一生中保持潛伏感染狀態的特性，能長期潛伏在人體內，在免疫力下降時會再次引發感染。

△美國國立癌症研究所提供的HHV-6的彩色增強電子顯微照片，HHV-6是皰疹家族的雙鏈DNA病毒。此處顯示的病毒顆粒已經成熟，然後從被感染的淋巴細胞中釋放出來

而我們今天要講的與抑鬱症相關的病毒是皰疹病毒中的6型，科學家發現人類皰疹病毒（HHV）6型和精神類疾病有著不小的聯絡。人皰疹病毒6（HHV-6）是一種普遍存在的神經性病毒，和神經的親和性高，在世界許多地區都廣泛傳播。HHV-6能夠引起幼兒突發性急疹，幾乎所有患者在嬰幼兒時感染，引起玫瑰茄，然後病毒會一直潛伏在體內。該病毒和其他皰疹病毒相似，會因患者的免疫低下而重新啟用，有時會引起腦炎。

△幼兒急疹（圖片來源：

https：//www。miyake-naika。or。jp/13_medemiru/kodomo_toppatuhossin。html）

狡猾的6型皰疹病毒

2018年，由德國維爾茨堡大學微生物學系的布普什·普魯斯蒂（Bhupesh Prusty）領導的國際科學家團隊發現，皰疹病毒HHV-6會引起認知情緒障礙。他們在患有雙相情感障礙和重度抑鬱症的人的大腦中，發現了一類被稱為浦肯野細胞的神經元感染了皰疹病毒HHV-6。浦肯野神經元是位於人小腦中的腦細胞，而人小腦是負責控制運動、肌肉、平衡和姿勢的大腦區域。同時，一些研究也認為這個大腦區域與語言、認知和情緒有聯絡。

研究指出，皰疹病毒HHV-6的病原體可能在生命早期的關鍵的發育階段破壞神經發育，並與免疫系統發生串擾，以往人們認為潛伏的皰疹病毒（即被認為是不活躍的，潛伏在器官和組織中的病毒）完全無害這一想法也被證明是錯誤的。也有研究表明這些人皰疹病毒可能引起其他神經系統疾病，例如老年痴呆症。

小腦位於腦的後下方（圖片來源：neuroskills）

此外還有研究指出，皰疹病毒會侵入人體的嗅覺神經。皰疹病毒HHV-6主要潛伏在唾液和鼻腔等部位，在身體疲勞時，會從唾液中脫落，其中一部分病毒逆流從口進入鼻，再進入嗅覺途徑，並潛伏在嗅球/道和鼻內皮中的星形膠質細胞中。要注意，嗅球（olfactory bulb）可不是口腔或者鼻子裡的部位，它是人類前腦結構中參與嗅覺的部分，用於感知氣味。

嗅球不僅是HHV-6潛伏期的一個重要位點，而且還是一種防止唾液中的病毒侵入大腦的免疫器官。有一些研究報道顯示，抑鬱症患者存在嗅球功能障礙及其體積減少。因此，研究人員們猜測，HHV-6的重新啟用可能引起了嗅球功能低下，進而導致抑鬱症。日本慈恵醫大的近藤一博教授的研究團隊證實了這一猜測。

圖片來源 參考文獻5、維基百科

皰疹病毒為何會“致鬱”

近藤教授的團隊進一步分析了HHV-6引發抑鬱症在分子層面的原因機制，發現是病毒產生的蛋白導致了抑鬱症的發生。他們發現，當免疫力下降，身體一直處於疲勞時，唾液中的HHV6病毒數量激增，病毒感染嗅球，在嗅球位置處產生新的蛋白質，他們稱其為SITH-1蛋白，這個蛋白就是他們研究的主角。

他們製作了表達SITH-1的小鼠，在小鼠嗅覺星形膠質細胞中SITH-1大量產生，結果顯示小鼠嗅球中的星形膠質細胞凋亡，小鼠也表現出下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過度活化和抑鬱症狀。而在用HHV-6病毒感染體外培養的神經星形膠質細胞和其他巨噬細胞系中發現，只在嗅球中的神經星形膠質細胞大量的產生了SITH-1蛋白，這些蛋白的表達促進了鈣大量流入細胞內，進而引起細胞凋亡。

圖片來源：雅虎

如下圖所示，近藤教授對健康人和患抑鬱症的共計166人進行血清調查發現，和健康人相比，抑鬱症患者的SITH-1含量非常高，抑鬱症患者SITH-1陽性者為79。8%，SITH-1的表達使人產生抑鬱症狀的可能性高了12。2倍。

圖片來源 參考文獻5

儘管還不能直接將過度疲勞和壓力與抑鬱症直接劃等號，但是SITH-1蛋白質的發現為今後研究疲勞與抑鬱症之間的關係提供了可參考的科學資料，這項研究也突破了以往皰疹病毒潛伏期不會作妖的認知。所以透過這些研究也讓我們再次認識到，壓力不僅會壓垮你，還會讓你患上抑鬱症！因此我們平時多注意休息，緩解壓力，不讓狡猾的皰疹病毒有可乘之機。

【來源：中國科普博覽】

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