文章來源：CCMTV臨床頻道
隨著診療手段的不斷進步，乳腺癌近年來已成明顯慢病化趨勢。對於早期乳腺癌，目前治療手段已非常豐富，而且療效穩定，像手術切除術已不再僅僅滿足於瘤體的切除而是進一步追求功能性保護和美觀需求。
但是，對於晚期乳腺癌，由於其特殊的生物學行為，仍是腫瘤醫生和患者所面臨的挑戰。今天有幸請到
天津市腫瘤醫院乳腺內科郝春芳教授，為大家講解晚期乳腺癌的診療策略並分享最新進展。
郝春芳 教授
醫學博士
天津醫科大學腫瘤醫院乳腺內科 副主任醫師
一、如何預防乳腺癌進入晚期呢？
郝春芳教授：
預防乳腺癌的發生，目前針對其病因進行一級預防很難實現，以早發現、早診斷、早治療的二級預防最為重要。大多數乳腺癌在早期發現後，經過綜合治療，預後都是比較樂觀的。
早期乳腺癌的規範治療是提高治癒率，降低復發轉移風險，減少發展成為晚期乳腺癌的關鍵。
對於乳腺癌的篩查可遵循以下原則：
1。 對於我國一般風險人群，乳腺癌篩查的起始年齡為40歲，高危人群可提前。70歲以上的老年人可考慮機會性篩查；
2。 篩查方法以乳腺X線檢查為主，必要時可配合超聲；
3。 乳腺癌高危人群包括：
有明顯遺傳傾向者，即具有血緣關係的親屬中有：BRCA1/2基因突變的攜帶者；卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發性腹膜癌患者；男性乳腺癌患者；
既往有乳腺導管或小葉不典型增生或小葉原位癌的患者；
30歲前接受過胸部放療者；
早期乳腺癌的規範治療包括手術治療、化療、內分泌治療、靶向治療、放療等多種治療手段，需要根據分子分型和乳腺癌分期等預後因素決定治療方案。
二、目前晚期乳腺癌的治療方案有哪些？
郝春芳教授：
晚期乳腺癌的治療方案多樣，藥物進展較多，需要遵循分類治療原則。可以
根據免疫組化簡單分為三類人群HER2陽性、激素受體陽性、三陰型乳腺癌。
對於HER2陽性乳腺癌，以靶向治療為基石方案：
1。 單靶向治療時代，HER2+復發轉移乳腺癌的一線標準治療是以曲妥珠單抗為基礎聯合化療方案；
2。 雙靶向治療聯合化療已經成為目前首選一線治療方案：曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽，帕妥珠已在國內上市，部分患者已經在接受曲帕雙靶治療方案；
3。 腦轉移的患者，TKI類小分子靶向藥物更有優勢，如吡咯替尼、拉帕替尼。
對於激素受體陽性乳腺癌，內分泌治療是重要治療手段：
1。 病理確診為激素受體陽性且腫瘤進展緩慢，無內臟危象的患者，可首選內分泌治療；絕經前患者需要行卵巢功能抑制基礎上的聯合治療。
2。 晚期乳腺癌內分泌治療可單藥治療，可聯合治療，需根據疾病狀況整體決策。
3。 CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療成為優選方案。
對於HR-/HER2-即三陰型乳腺癌，以化療為主：
1。 對於激素受體陰性或有症狀的內臟轉移患者，或者是激素受體陽性但對內分泌治療耐藥的患者，應首選化療；
2。 首選化療方案包括單藥和聯合化療，與單藥化療相比，聯合化療的客觀緩解率和PFS更高，但往往毒性也更大；如果以耐受性和生活質量為優先考慮因素，可首選單藥化療；
針對不同型別的晚期乳腺癌應用不同的解救治療方案，但復發轉移乳腺癌很難實現治癒。一線治療如化療或化療聯合靶向治療後有效緩解的患者可考慮單藥口服維持化療，或維持靶向治療，以提高患者耐受性，延長疾病控制時間。
三、晚期乳腺癌的治療有什麼新進展嗎？
郝春芳教授：
近年來，乳腺癌治療藥物和治療手段發展很快，既有靶向治療在晚期乳腺癌一線治療的重大進展，又有針對耐藥乳腺癌開展積極的研究。
隨著HER2靶點生物學機制和曲妥珠單抗作用機制的明確，大量基於曲妥珠單抗進行改造的新藥開始出現，比如抗體偶聯物（ADC）T-DM1、DS-8201a；比如基於曲妥珠Fc段改造的margetuximab單抗等等。這些新藥非常有希望解決曲妥珠、帕妥珠耐藥後的靶向用藥問題。EMILIA研究證實，相比拉帕替尼聯合卡培他濱，單藥T-DM1治療可顯著提高PFS和OS，已是NCCN指南推薦的標準HER2+二線治療方案。T-DM1已在中國獲批，雖然目前僅能用於既往接受新輔助治療後仍殘存侵襲性病灶的HER2+早期患者的輔助治療，但我相信國內的晚期患者很快也能受益於此；
三陰型乳腺癌一直是乳腺癌治療的難題，因為其預後差、復發風險高、治療手段有限，以化療為主，還面臨化療易耐藥等問題。但是近幾年，免疫治療在三陰乳腺癌進行嘗試並有了突破性結果。Impassion130研究顯示，阿替利珠聯合白蛋白紫杉醇相比白蛋白紫杉醇單藥一線治療轉移性或不可切除區域性晚期三陰乳腺癌，PD-L1陽性亞組人群可顯著提高PFS，並且將OS從18個月延長至25個月，實現了免疫治療在晚期三陰乳腺癌治療的突破。未來，三陰乳腺癌的治療還可能透過多種聯合用藥模式，比如免疫聯合抗血管生成治療等，進一步改善治療效果和預後。
小結
1。 乳腺癌應做到早發現、早診斷、早治療，早期乳腺癌的規範治療是提高治癒率，降低復發轉移風險，減少發展成為晚期乳腺癌的關鍵；
2。 針對不同型別的晚期乳腺癌應用不同的解救治療方案，其中HER2+的一線首選治療已經更新為曲妥珠+帕妥珠單抗雙靶聯合化療；
3。 近年來，雖然晚期乳腺癌的治療發展迅速，但三陰型乳腺癌的預後一直未能得到明顯改善。PD-L1新藥阿替利珠憑藉Impassion130研究的成功，正式開啟三陰乳腺癌免疫治療時代；