導讀

由於70%的尿酸是經腎排洩，因此慢性腎臟病（CKD）患者常伴有高尿酸血癥便不足為奇。儘管高尿酸血癥是CKD進展的風險因素之一，但大部分研究顯示，降尿酸藥物只能降尿酸水平，卻不能緩解CKD進展。

2022年2月9日，來自韓國的研究顯示，秋水仙鹼不僅能降低CKD患者的尿酸水平，還能緩解腎臟病進展，保護患者腎功能。

研究設計

這是一項韓國的巢式病例對照研究，患者來自韓國的三家醫院。入組患者年齡＞19歲，CKD分期為G3~G4期。這些患者在2000年4月至2020年10月期間服用秋水仙鹼、別嘌醇和非布司他治療痛風或高尿酸血癥。

主要終點為CKD進展，即估算腎小球濾過率（eGFR）較基線時下降≥40%或接受腎臟替代療法治療。

必須明確的是，本次研究的秋水仙鹼服用劑量並非簡單的每日服用多少，而是採用了世界衛生組織定義的秋水仙鹼限定日劑量（cDDD），具體標準詳見世界衛生組織官網（https：//www。who。int/tools/atc-ddd-toolkit）。

根據世界衛生組織藥物統計方法合作中心的查詢引擎，1 cDDD=1 mg（https：//www。whocc。no/atc_ddd_index/？code=M04AC01）。

研究結果

總計有3085例患者被納入病例組，對照組則有11715例。中位隨訪2。4年（IQR：1。0~4。6）。兩組患者之間，性別、年齡分佈均勻。然而，病例組患者eGFR水平更低（37。8±13。2 Vs。42。4±12。0 ml/min/1。73㎡）、尿酸水平更高（7。5±2。5 Vs。 7。3±2。3 mg/dL），更容易出現尿蛋白（OR=1。86；95% CI，1。63~2。05）。

多因素條件logistics迴歸分析表明，與不使用秋水仙鹼的患者相比，cDDD≥90的患者CKD進展風險較小（OR=0。65；95% CI，0。52~0。81）。在校正共病、基線eGFR水平、血清尿酸水平等因素後，cDDD≥90的患者CKD進展風險下降了23%（aOR=0。77；95% CI，0。62~0。96）。然而，對於cDDD＜90的患者以及使用其他降尿酸藥物（如別嘌醇、非布司他）的患者而言，則沒有類似以上的結果。

討論

值得注意的是，該研究結果不等於每日使用秋水仙鹼≥90mg的患者其CKD進展風險較小。

限定日劑量

是為達到主要治療目的用於成人的藥物評價日劑量，並未進行個體化差異評估。該研究的結果並不是確切、真實的用藥頻度，也不是推薦給臨床的使用劑量。更重要的是，隨著臨床症狀、體徵的改變，劑量也應有所改變，然而限定日劑量則無相應調整，不適用於臨床。本文並非推薦伴有高尿酸血癥或痛風的CKD患者都應每日服用≥90mg的秋水仙鹼。

總的來說，“足量”的秋水仙鹼不僅可以降低血清尿酸水平，還可降低伴有高尿酸血癥或痛風CKD患者的CKD進展風險。該研究人員認為，未來的研究應該著重於定義什麼是“足量”，提供更符合臨床實際情況的用藥劑量指導。

排版：DON

參考文獻：

1。KimHW， Joo YS， Yun HR， et al。 Colchicine use and the risk of CKD progression： Amulticenter nested case-control study。 Rheumatology （Oxford）。 2022 Feb9：keac077。